O que e Ontozry 200mg (Cenobamato)?
Ontozry 200mg e a apresentacao em dose de manutencao do cenobamato, um anticonvulsivante de duplo mecanismo de acao indicado como terapia adjuvante para adultos com epilepsia focal refrataria. A dose de 200 mg por dia corresponde a dose-alvo recomendada pela FDA e pela EMA apos o periodo de titulacao gradual, que tem inicio em 12,5 mg por dia e avanca progressivamente ao longo de dez semanas.
O medicamento foi aprovado pela Agencia Europeia de Medicamentos (EMA) em marco de 2021 e pela FDA (Food and Drug Administration) dos Estados Unidos em novembro de 2019. Na Europa, e comercializado pela Angelini Pharma sob a marca Ontozry; nos Estados Unidos, e comercializado como Xcopri pela SK Life Science.
Indicacoes Clinicas Aprovadas
De acordo com a bula aprovada pela EMA e pela FDA, o Ontozry (cenobamato) e indicado exclusivamente para adultos com crises epilepticas de inicio focal, com ou sem generalizacao bilateral secundaria. O tratamento e adjuvante, ou seja, deve ser somado a pelo menos um outro antiepiletico em uso, e e reservado para pacientes que nao atingiram controle adequado das crises mesmo apos o uso de pelo menos dois medicamentos antiepileticos distintos.
Mecanismo de Acao do Cenobamato 200mg
O cenobamato apresenta duplo mecanismo de acao, o que o distingue da maioria dos antiepileticos disponiveis. O primeiro mecanismo e a inibicao das correntes de sodio dependentes de voltagem no estado inativado, reduzindo o disparo neuronal repetitivo e nao fisiologico caracteristico das crises epilepticas focais. O segundo e a modulacao positiva alosterica dos receptores GABA-A (acido gama-aminobutirico tipo A), potencializando a transmissao inibitoria no sistema nervoso central.
Essa combinacao sinergica de mecanismos, documentada nas bulas aprovadas pela FDA e pela EMA e revisada pela monografia do ASHP (2024), explica por que o cenobamato manteve eficacia mesmo em pacientes refratarios a multiplos antiepileticos anteriores. A dose de 200 mg por dia e a dose de manutencao que demostrou relacao favoravel entre eficacia e tolerabilidade nos estudos clinicos de fase II e fase III.
Posologia: A Dose de 200 mg como Dose de Manutencao
A FDA e a EMA estabelecem que a dose de manutencao recomendada do cenobamato e de 200 mg por dia, administrada em dose unica diaria, com ou sem alimentos. Essa dose e atingida apos um esquema de titulacao obrigatorio que dura pelo menos dez semanas, conforme detalhado a seguir:
- Semanas 1 e 2: 12,5 mg por dia
- Semanas 3 e 4: 25 mg por dia
- Semanas 5 e 6: 50 mg por dia
- Semanas 7 e 8: 100 mg por dia
- Semanas 9 e 10: 150 mg por dia
- Semana 11 em diante: 200 mg por dia (dose de manutencao)
Se necessario, o medico pode aumentar a dose em incrementos de 50 mg a cada duas semanas, ate o maximo de 400 mg por dia, conforme resposta clinica e tolerabilidade. Os comprimidos devem ser engolidos inteiros com liquido e nao devem ser mastigados, partidos ou triturados.
Evidencias Clinicas
A eficacia e a seguranca do cenobamato foram avaliadas em dois estudos clinicos controlados por placebo de fase II e fase III (Estudos 013 e 017), que incluiram adultos com epilepsia focal refrataria. Ambos os estudos demonstraram reducao estatisticamente significativa na frequencia de crises nos grupos tratados com cenobamato em comparacao ao placebo. Dados do Programa de Acesso Expandido europeu, publicados na revista Epilepsia (2024), reforçaram esses achados em contexto de pratica clinica real.
Um estudo publicado no periodico Drugs (Nakamura et al., 2021; PubMed PMID: 33565054) revisou o perfil farmacocinetico e clinico do cenobamato, destacando sua biodisponibilidade oral superior a 88%, meia-vida de 50 a 60 horas e atingimento de concentracoes de estado estacionario apos aproximadamente duas semanas de uso continuo.
Efeitos Adversos e Seguranca
De acordo com o perfil de seguranca documentado nos estudos clinicos de fase III e na monografia do ASHP, os efeitos adversos relatados em mais de 10% dos pacientes incluem sonolencia, tontura, fadiga, visao dupla (diplopia) e cefaleia. Efeitos neurologicos como disturbios de marcha, nistagmo, ataxia e alteracoes cognitivas tambem foram reportados, especialmente no inicio do tratamento.
Uma reacao adversa rara, porem potencialmente grave, e a sindrome de hipersensibilidade a multiplos orgaos (DRESS, Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms), que pode cursar com febre, rash cutaneo, linfoadenomegalia e comprometimento de orgaos como figado e rins. O risco de DRESS foi significativamente reduzido com a adocao do esquema de titulacao lenta, conforme determinado pelas agencias regulatorias.
O cenobamato tambem pode encurtar o intervalo QT do eletrocardiograma, sendo contraindicado em pacientes com sindrome do QT curto familiar. Monitoramento clinico continuo e recomendado durante todo o tratamento.
Precaucoes Especiais com o Cenobamato 200mg
O cenobamato nao e recomendado em pacientes com insuficiencia hepatica grave. Em casos de insuficiencia hepatica leve a moderada (Child-Pugh A ou B), a dose maxima recomendada e de 200 mg por dia, sem ultrapassar esse limite. Em pacientes com insuficiencia renal moderada a grave, a reducao de dose deve ser considerada pelo medico responsavel.
O uso durante a gestacao nao e recomendado devido a ausencia de dados humanos de seguranca suficientes e a toxicidade embrionaria demonstrada em estudos animais. Mulheres em idade fertil devem utilizar metodo contraceptivo nao hormonal adicional durante o tratamento, pois o cenobamato pode reduzir a eficacia de anticoncepcionais orais combinados ao induzir a enzima CYP3A4.
Por ser classificado como substancia controlada Schedule V nos Estados Unidos, o cenobamato tem potencial de dependencia fisica. A interrupcao abrupta deve ser evitada; a retirada deve ser realizada de forma gradual ao longo de pelo menos duas semanas, salvo por razoes clinicas urgentes.
Perguntas Frequentes sobre o Ontozry 200mg
Fontes
- European Medicines Agency (EMA). Ontozry: EPAR - Medicine Overview. EMA/103317/2021. Publicado em 13 abr. 2021. Atualizado em 03 dez. 2025. Disponivel em: ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/ontozry
- U.S. Food and Drug Administration (FDA). Xcopri (cenobamate) Prescribing Information. NDA 212839. Aprovado em nov. 2019. Disponivel em: accessdata.fda.gov
- American Society of Health-System Pharmacists (ASHP). Cenobamate Monograph for Professionals. Revisado em jun. 2024. Disponivel em: drugs.com/monograph/cenobamate
- Nakamura M, et al. Cenobamate for the treatment of focal seizures. Drugs, 2021. PubMed PMID: 33565054. Disponivel em: pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33565054
- Ciullo I, et al. Effectiveness of adjunctive low-dose clobazam in adults with focal drug-resistant epilepsy and incomplete response to cenobamate. Epilepsia Open, 2026. PubMed PMID: 41919359. Disponivel em: pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41919359
