TAGRISSO (OSIRMETINIB) 80MG 30 CAP.
30 TABLETS
O que e o Tagrisso?
Tagrisso e o nome comercial do osimertinibe, um inibidor de tirosina quinase do receptor do fator de crescimento epidermico (EGFR) de terceira geracao, desenvolvido pela AstraZeneca. O medicamento e apresentado em comprimidos revestidos de 40 mg e 80 mg para administracao oral, uma vez ao dia.
O osimertinibe e um inibidor irreversivel que atua seletivamente nas mutacoes sensibilizadoras do EGFR (deleções no exon 19 e substituicao L858R no exon 21), bem como na mutacao de resistencia adquirida T790M, o que o diferencia dos inibidores de EGFR de primeira e segunda geracao.
Indicacoes terapeuticas
Conforme aprovado pela FDA e pela EMA, o Tagrisso e indicado, em monoterapia, para:
- Tratamento adjuvante apos resseccao tumoral completa em adultos com cancer de pulmao de celulas nao pequenas (CPCNP) em estadio IB a IIIA com mutacoes EGFR exon 19del ou L858R;
- Tratamento de adultos com CPCNP localmente avancado e irressecavel com mutacoes EGFR exon 19del ou L858R, cuja doenca nao progrediu durante ou apos quimiorradiacao baseada em platina;
- Tratamento de primeira linha de adultos com CPCNP localmente avancado ou metastatico com mutacoes ativadoras do EGFR;
- Tratamento de adultos com CPCNP localmente avancado ou metastatico positivo para a mutacao T790M no EGFR.
Em combinacao, o Tagrisso tambem e indicado com pemetrexede e quimioterapia baseada em platina para o tratamento de primeira linha de adultos com CPCNP avancado com mutacoes EGFR exon 19del ou L858R.
Mecanismo de acao
O osimertinibe e um inibidor covalente e irreversivel do EGFR. Ele se liga de forma seletiva ao dominio quinase do receptor, bloqueando a sinalizacao downstream que promove a proliferacao, sobrevivencia e disseminacao das celulas tumorais.
Sua principal vantagem em relacao aos inibidores de primeira e segunda geracao e a capacidade de inibir tanto as mutacoes sensibilizadoras (exon 19del e L858R) quanto a mutacao de resistencia T790M, que e a causa mais comum de progressao apos tratamento com inibidores mais antigos. O osimertinibe tambem apresenta atividade no sistema nervoso central, sendo ativo contra metastases cerebrais em pacientes com EGFR mutado.
Evidencias clinicas
Estudo FLAURA (NCT02296125): ensaio clinico de fase 3, randomizado, duplo-cego, multicentrico, que comparou osimertinibe 80 mg/dia versus inibidores de EGFR padrao (gefitinibe ou erlotinibe) como tratamento de primeira linha em 556 pacientes com CPCNP avancado com mutacoes EGFR exon 19del ou L858R. A sobrevida livre de progressao (SLP) mediana foi de 18,9 meses com osimertinibe versus 10,2 meses com o comparador (HR 0,46; IC 95%: 0,37 a 0,57; p menor que 0,001). Eventos adversos grau 3 ou superior foram menos frequentes com osimertinibe (34% vs. 45%).
Estudo ADAURA (NCT02511106): ensaio clinico de fase 3, randomizado, duplo-cego, que avaliou osimertinibe como terapia adjuvante em 682 pacientes com CPCNP em estadio IB a IIIA completamente ressecado com mutacao EGFR. Aos 24 meses, 90% dos pacientes em estadio II a IIIA no grupo osimertinibe estavam vivos e sem recidiva, versus 44% no grupo placebo (HR 0,17; IC 99,06%: 0,11 a 0,26; p menor que 0,001). O beneficio incluiu prevencao de metastases no sistema nervoso central.
Administracao e posologia
O Tagrisso e administrado por via oral, uma vez ao dia, com ou sem alimentos, na dose de 80 mg. Em pacientes com toxicidade inaceitavel, a dose pode ser reduzida para 40 mg uma vez ao dia.
No contexto adjuvante, o tratamento e mantido por ate 3 anos ou ate recidiva da doenca. Pacientes com dificuldade para deglutir comprimidos inteiros podem dissolver o comprimido em agua nao gasosa e administrar imediatamente. O medicamento deve ser prescrito e acompanhado por oncologista.
Reacoes adversas e seguranca
As reacoes adversas mais frequentes nos estudos clinicos incluem diarreia, rash cutaneo, pele seca, paroníquia (inflamacao ao redor das unhas), estomatite e diminuicao do apetite. A maioria dos eventos foi de grau 1 ou 2.
Eventos adversos potencialmente graves, menos frequentes, incluem pneumonite intersticial (incluindo casos fatais), prolongamento do intervalo QTc, cardiomiopatia/disfuncao ventricular esquerda e ceratoconjuntivite ulcerativa. A ocorrencia de pneumonite exige interrupcao imediata do tratamento ate avaliacao medica.
O tratamento com osimertinibe e contraindicado durante a gravidez e a amamentacao. Mulheres em idade fertil devem utilizar contracepcao eficaz durante o tratamento e por ate 6 semanas apos a ultima dose.
Perguntas frequentes
Nao. O Tagrisso e indicado especificamente para o cancer de pulmao de celulas nao pequenas (CPCNP) em pacientes cujos tumores apresentam determinadas mutacoes no gene EGFR (principalmente deleções no exon 19, substituicao L858R no exon 21, ou a mutacao de resistencia T790M). Antes de iniciar o tratamento, e obrigatoria a realizacao de teste molecular para confirmar a presenca dessas mutacoes. Pacientes com CPCNP sem mutacao no EGFR ou com outros tipos de cancer de pulmao nao se beneficiam desse medicamento.
A mutacao T790M e a alteracao mais comum responsavel pela resistencia adquirida aos inibidores de EGFR de primeira e segunda geracao (como gefitinibe, erlotinibe e afatinibe). Ela ocorre no exon 20 do gene EGFR e prejudica a ligacao desses farmacos mais antigos ao receptor. O osimertinibe foi desenvolvido para superar esse mecanismo de resistencia, pois consegue inibir tanto as mutacoes sensibilizadoras originais quanto a T790M, sendo por isso classificado como inibidor de terceira geracao.
Sim. O osimertinibe possui boa penetracao no sistema nervoso central (SNC), o que o diferencia de inibidores de EGFR mais antigos. Nos estudos clinicos, o Tagrisso demonstrou atividade contra metastases cerebrais e reduziu significativamente a incidencia de novos eventos no SNC. No estudo ADAURA, aos 24 meses, 98% dos pacientes no grupo osimertinibe nao apresentavam doenca no SNC, em comparacao com 85% no grupo placebo. Essa caracteristica e clinicamente relevante, pois metastases cerebrais sao uma complicacao frequente no CPCNP com mutacao EGFR.
A duracao do tratamento depende da indicacao e da resposta individual. No cenario adjuvante (apos cirurgia), o tratamento e mantido por ate 3 anos ou ate recidiva da doenca, o que ocorrer primeiro. Nas situacoes de doenca avancada ou metastatica, o tratamento e geralmente mantido enquanto houver beneficio clinico e ausencia de toxicidade inaceitavel. O medico oncologista responsavel deve avaliar periodicamente a resposta ao tratamento e indicar os exames necessarios para monitoramento.
Nao. O uso do osimertinibe durante a gravidez e contraindicado, pois pode causar danos ao feto com base em seu mecanismo de acao e dados em animais. Mulheres em idade fertil devem utilizar contracepcao eficaz durante todo o tratamento e por pelo menos 6 semanas apos a ultima dose. O medicamento tambem nao deve ser utilizado durante a amamentacao. Parceiros masculinos de mulheres em idade fertil devem usar preservativo durante o tratamento e por 4 meses apos a ultima dose.
Antes de iniciar o Tagrisso, e obrigatorio o teste molecular do tumor para confirmar a presenca de mutacao EGFR elegivel. Exames cardiovasculares basais, incluindo eletrocardiograma (ECG), podem ser solicitados para avaliar o intervalo QTc. Durante o tratamento, o medico pode solicitar exames periodicos de funcao cardiaca, hepatica e pulmonar, alem de monitoramento dos sintomas para identificar precocemente possiveis toxicidades como pneumonite intersticial. A frequencia dos exames e definida pelo oncologista conforme cada caso.
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- European Medicines Agency (EMA). Tagrisso: EPAR summary. EMA/547447/2024. Disponivel em: https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/tagrisso. Atualizado em: 19 jan. 2026.
- Soria JC, Ohe Y, Vansteenkiste J, et al.; FLAURA Investigators. Osimertinib in Untreated EGFR-Mutated Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2018;378(2):113-125. doi: 10.1056/NEJMoa1713137. PMID: 29151359.
- Wu YL, Tsuboi M, He J, et al.; ADAURA Investigators. Osimertinib in Resected EGFR-Mutated Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2020;383(18):1711-1723. doi: 10.1056/NEJMoa2027071. PMID: 32955177.
- Estudos clinicos registrados: NCT02296125 (FLAURA) e NCT02511106 (ADAURA). ClinicalTrials.gov.
