SKYCLARYS 50MG 90CAPS REATA
CONTÉM 90 CÁPSULAS X 50MG
O Skyclarys e o nome comercial da omaveloxolona, um medicamento de uso oral desenvolvido pela Biogen, indicado para o tratamento da ataxia de Friedreich. Cada embalagem contem 90 capsulas de 50 mg. Em fevereiro de 2023, a omaveloxolona tornou-se o primeiro medicamento aprovado pelo FDA especificamente para essa condicao, em pacientes com 16 anos ou mais, com base nos resultados do estudo clinico de fase 3 MOXIe.
Ataxia de Friedreich
A ataxia de Friedreich e uma doenca neurologica hereditaria rara, de heranca autossomica recessiva, causada predominantemente por expansao de repeticoes GAA no intron 1 do gene FXN, localizado no cromossomo 9. Essa mutacao reduz a producao da proteina frataxina, fundamental para o metabolismo mitocondrial do ferro. Sua deficiencia leva ao acumulo de ferro livre nas mitocondrias, ao estresse oxidativo e ao comprometimento da cadeia respiratoria celular.
As manifestacoes clinicas incluem ataxia cerebelar progressiva, disartria, perda dos reflexos profundos, fraqueza muscular, deficits sensoriais e, em grande parte dos pacientes, cardiomiopatia hipertrofica. Os sintomas geralmente surgem entre os 5 e os 15 anos e se agravam progressivamente ao longo dos anos.
Mecanismo de acao
A omaveloxolona e um ativador sintetico da proteina Nrf2 (Nuclear Factor Erythroid 2-Related Factor 2), derivada de um triterpenoide semissintetico da oleanolida. Em condicoes normais, a Nrf2 e mantida em baixos niveis citoplasmaticos por sua associacao com o complexo Keap1-Cullin3, que a direciona para degradacao proteossomal.
A omaveloxolona reage com residuos de cisteina do Keap1, interrompendo esse processo e permitindo que a Nrf2 migre para o nucleo da celula. No nucleo, a Nrf2 ativa genes relacionados a defesa antioxidante, a biogenese mitocondrial e a modulacao inflamatoria. Em pacientes com ataxia de Friedreich, a atividade da Nrf2 esta reduzida em razao da deficiencia de frataxina, o que fundamenta esse alvo terapeutico (PMID: 30656180).
Dados clinicos
Ensaio clinico randomizado, duplo-cego e controlado por placebo conduzido em 11 centros nos Estados Unidos, Europa e Australia. Foram avaliados 103 pacientes de 16 a 40 anos com diagnostico genetico confirmado de ataxia de Friedreich, tratados com 150 mg/dia de omaveloxolona ou placebo durante 48 semanas.
Desfecho primario (escala mFARS): pacientes tratados com omaveloxolona apresentaram melhora de 2,40 pontos em relacao ao grupo placebo (p = 0,014), diferenca estatisticamente significativa na funcao neurologica.
Dados de seguimento aberto publicados em 2024 indicaram que o beneficio funcional persistiu ao longo de tres anos de tratamento continuo em comparacao com dados historicos de progressao da doenca (PMID: 37691319).
Posologia e farmacocinetica
A dose recomendada e de 150 mg (tres capsulas de 50 mg) por via oral, uma vez ao dia, preferencialmente com uma refeicao contendo pelo menos 10 gramas de gordura, pois a ingestao de lipidios aumenta significativamente a absorcao do medicamento. O tratamento e continuo, sem duracao predefinida, conforme avaliacao clinica.
Apos administracao oral, a omaveloxolona atinge concentracao plasmatica maxima em aproximadamente 2 a 4 horas. Liga-se intensamente a proteinas plasmaticas (mais de 99%) e e metabolizada principalmente pela enzima CYP3A4. A meia-vida de eliminacao e de cerca de 17 a 19 horas, compativel com dose unica diaria. A excrecao ocorre predominantemente pelas fezes.
Efeitos adversos e contraindicacoes
Os eventos adversos mais frequentes nos estudos clinicos foram elevacao das enzimas hepaticas (ALT e AST), nausea, cefaleia, fadiga e dor abdominal. A elevacao de transaminases foi o evento de maior relevancia clinica, sendo geralmente reversivel apos reducao ou interrupcao da dose. O monitoramento da funcao hepatica e recomendado antes e periodicamente durante o tratamento.
O medicamento e contraindicado em hipersensibilidade conhecida a omaveloxolona. Inibidores potentes da CYP3A4 elevam a exposicao ao farmaco; indutores potentes reduzem sua eficacia. O uso concomitante com rifampicina ou antagonistas do receptor de androgenio deve ser evitado. Nao e recomendado em insuficiencia hepatica grave, durante a gestacao, nem em menores de 16 anos.
Perguntas frequentes
Referencias
- Lynch DR, Chin MP, Delatycki MB, et al. Safety and Efficacy of Omaveloxolone in Friedreich Ataxia (MOXIe Study). Ann Neurol. 2021;89(2):212-225. PMID: 33068037. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33068037
- Lynch DR, Farmer J, Hauser L, et al. Safety, pharmacodynamics, and potential benefit of omaveloxolone in Friedreich ataxia. Ann Clin Transl Neurol. 2019;6(1):15-26. PMID: 30656180. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30656180
- Lynch DR, Goldsberry A, Rummey C, et al. Propensity matched comparison of omaveloxolone treatment to Friedreich ataxia natural history data. Ann Clin Transl Neurol. 2024;11(1):4-16. PMID: 37691319. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37691319
- U.S. Food and Drug Administration. Skyclarys (omaveloxolone) Prescribing Information. Aprovado em fevereiro de 2023. accessdata.fda.gov
- Bidichandani SI, et al. Friedreich Ataxia. In: GeneReviews [Internet]. Seattle: University of Washington; 1998 [atualizado em 2025]. PMID: 20301458. ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1281
Aviso importante: As informacoes contidas nesta pagina tem carater exclusivamente informativo e educacional, baseadas em literatura cientifica e documentos regulatorios disponiveis publicamente. Nao constituem aconselhamento medico, diagnostico ou prescricao terapeutica. O uso da omaveloxolona requer avaliacao, prescricao e acompanhamento por profissional de saude habilitado. Em caso de duvidas sobre saude, consulte sempre um profissional qualificado.
