NUPHOS 1G INJ ONCO-ZEST

NUPHOS 1G INJ é uma formulação injetável contendo ciclofosfamida como princípio ativo, na concentração de 1 g por frasco, produzida pelo laboratório Onco-Zest. A ciclofosfamida é um agente alquilante citotóxico com amplo histórico de uso clínico em oncologia e imunologia, sendo considerada um dos fármacos mais versáteis e estudados nessas especialidades.

Pertencente à classe farmacológica dos agentes alquilantes (código ATC L01AA01), a ciclofosfamida é um pró-fármaco que requer ativação metabólica hepática para exercer seus efeitos terapêuticos, o que influencia diretamente seu perfil de eficácia e toxicidade.

Fonte: WHO Model Formulary; ATC/DDD Index – WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology

A ciclofosfamida possui indicações bem estabelecidas tanto em oncologia quanto no tratamento de doenças autoimunes graves. As principais indicações documentadas na literatura científica e nos registros regulatórios incluem:

Indicações oncológicas:

• Linfomas de Hodgkin e não Hodgkin
• Leucemia linfocítica crônica (LLC) e leucemia linfoblástica aguda (LLA)
• Mieloma múltiplo
• Câncer de mama (em regimes de poliquimioterapia como CMF e AC)
• Câncer de ovário
• Sarcomas de tecidos moles e ósseos
• Neuroblastoma e retinoblastoma (uso pediátrico)
• Condicionamento pré-transplante de células-tronco hematopoéticas (TCTH)

Indicações autoimunes e imunomediadoras:

• Nefrite lúpica grave
• Granulomatose com poliangeíte (anteriormente Wegener)
• Poliarterite nodosa e outras vasculites sistêmicas graves
• Síndrome nefrótica resistente a corticosteroides em crianças

Fonte: Emadi A et al. Cyclophosphamide and cancer: golden anniversary. Nat Rev Clin Oncol. 2009;6(11):638–647. PMID: 19786984 | Martindale: The Complete Drug Reference, 38ª ed.

A ciclofosfamida é um pró-fármaco inativo que, após administração, sofre biotransformação hepática mediada pelas enzimas do complexo citocromo P450 (principalmente CYP2B6 e CYP3A4), gerando metabólitos ativos — principalmente a mostarda fosforamídica e a acroleína.

A mostarda fosforamídica é o principal metabólito citotóxico responsável pelo efeito antineoplásico: ela forma ligações cruzadas covalentes com o DNA (intra e intercadeias), principalmente na posição N7 da guanina, impedindo a replicação do DNA e induzindo a apoptose celular. Esse mecanismo é relativamente inespecífico, ou seja, afeta células em proliferação tanto tumorais quanto normais, o que explica o espectro de efeitos adversos do medicamento.

A acroleína, por sua vez, é responsável pela principal toxicidade dose-limitante da ciclofosfamida em altas doses: a cistite hemorrágica, decorrente da irritação direta do epitélio vesical.

Em doses baixas, a ciclofosfamida também exerce efeito imunossupressor seletivo, com preferência pela supressão de linfócitos B e T, o que justifica seu uso em condições autoimunes.

Fonte: Brock N. The history of the oxazaphosphorine cytostatics. Cancer. 1996;78(3):542–547. PMID: 8697399 | Emadi A et al. Nat Rev Clin Oncol. 2009;6(11):638–647. PMID: 19786984

Na apresentação injetável (1 g/frasco), a ciclofosfamida é administrada por via intravenosa (IV), sendo reconstituída em solução compatível (soro fisiológico 0,9% ou solução glicosada 5%) antes da infusão. Também pode ser administrada por via intramuscular ou intracavitária em indicações específicas.

A posologia varia amplamente de acordo com a indicação, o protocolo quimioterápico utilizado, a superfície corporal do paciente e a função renal e hepática. Doses típicas em adultos situam-se entre:

• Uso em poliquimioterapia: 500–1.000 mg/m² por ciclo (ex.: regimes CMF, CHOP, VAC)
• Condicionamento para TCTH: 40–60 mg/kg/dia por 2 a 4 dias consecutivos
• Uso em doenças autoimunes: 500–1.000 mg/m² em pulsos mensais

A hidratação vigorosa antes, durante e após a infusão é recomendada para reduzir o risco de cistite hemorrágica. O uso concomitante de mesna (2-mercaptoetanosulfonato de sódio) é indicado em doses intermediárias e altas para proteção urotelial.

Fonte: Teva Pharmaceuticals. Summary of Product Characteristics – Cyclophosphamide 1000 mg Powder for Solution for Injection. EMA, 2021.

O perfil de segurança da ciclofosfamida é bem caracterizado na literatura, sendo os principais efeitos adversos relacionados à sua ação citotóxica não seletiva:

Efeitos adversos frequentes (ocorrência >10%):

• Mielossupressão: leucopenia, neutropenia, trombocitopenia e anemia — principal toxicidade limitante de dose em esquemas convencionais
• Náuseas e vômitos: de intensidade moderada a grave, especialmente em doses elevadas
• Alopecia: frequente, geralmente reversível após o término do tratamento
• Cistite hemorrágica: causada pela acroleína; prevenível com mesna e hidratação adequada

Efeitos adversos graves (menos frequentes):

• Cardiotoxicidade (em altas doses, especialmente no contexto de TCTH)
• Toxicidade pulmonar (pneumonite intersticial)
• Infertilidade e amenorreia (efeito gonadotóxico dose-dependente)
• Risco de neoplasias secundárias (especialmente bexiga e leucemia mieloide) com uso prolongado
• Hiponatremia por síndrome de secreção inapropriada de ADH (SIADH)

Contraindicações: hipersensibilidade conhecida à ciclofosfamida, infecção ativa grave não controlada, insuficiência medular grave, obstrução urinária e gestação (especialmente no primeiro trimestre).

Fonte: Flowers CR et al. Cyclophosphamide pharmacology and clinical experience. Pharmacol Ther. 1998. | Teva Pharmaceuticals. SmPC – Cyclophosphamide 1000 mg. EMA, 2021.

A ciclofosfamida raramente é utilizada em monoterapia. Sua eficácia é potencializada quando combinada com outros agentes quimioterápicos em protocolos consagrados. Entre os regimes mais amplamente utilizados e estudados estão:

• CHOP: Ciclofosfamida + Doxorrubicina + Vincristina + Prednisona — padrão para linfomas não Hodgkin agressivos
• R-CHOP: CHOP com adição de Rituximabe — referência no tratamento de linfoma difuso de grandes células B
• CMF: Ciclofosfamida + Metotrexato + Fluorouracil — histórico no câncer de mama
• AC: Doxorrubicina + Ciclofosfamida — amplamente usado no câncer de mama
• VAC: Vincristina + Dactinomicina + Ciclofosfamida — sarcomas pediátricos
• Cy/TBI ou Cy/Bu: Ciclofosfamida + irradiação corporal total ou bussulfano — condicionamento para TCTH

Fonte: Coiffier B et al. CHOP chemotherapy plus rituximab compared with CHOP alone in elderly patients with diffuse large-B-cell lymphoma. N Engl J Med. 2002;346(4):235–242. PMID: 11807147

Princípio ativo: Ciclofosfamida | Nome comercial: NUPHOS 1G INJ | Fabricante: Onco-Zest | Código ATC: L01AA01 | Classe farmacológica: Agente alquilante / Antineoplásico e Imunossupressor | Apresentação: Pó liofilizado para solução injetável – 1 g/frasco | Via de administração: Intravenosa (principal) | Regime de prescrição: Medicamento de uso hospitalar, sujeito a receita médica especial

• Emadi A, Jones RJ, Brodsky RA. Cyclophosphamide and cancer: golden anniversary. Nat Rev Clin Oncol. 2009;6(11):638–647. PMID: 19786984.
• Brock N. The history of the oxazaphosphorine cytostatics. Cancer. 1996;78(3):542–547. PMID: 8697399.
• Coiffier B et al. CHOP chemotherapy plus rituximab compared with CHOP alone in elderly patients with diffuse large-B-cell lymphoma. N Engl J Med. 2002;346(4):235–242. PMID: 11807147.
• Teva Pharmaceuticals. Summary of Product Characteristics – Cyclophosphamide 1000 mg Powder for Solution for Injection/Infusion. European Medicines Agency (EMA), 2021.
• WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology. ATC/DDD Index: L01AA01 – Cyclophosphamide. Disponível em: whocc.no. Acesso em: abr. 2026.
• ANVISA. Resolução RDC n° 81/2008 – Regulamento técnico para importação de medicamentos para uso próprio. Brasília, 2008.

NUPHOS 1G INJ (ciclofosfamida) é um medicamento antineoplásico e imunossupressor de uso estritamente hospitalar, sujeito a prescrição médica obrigatória e especializada. Sua administração deve ser realizada exclusivamente por profissionais de saúde habilitados, em ambiente clínico com infraestrutura adequada para o manejo de quimioterápicos e de suas possíveis reações adversas graves. As informações contidas nesta página têm finalidade estritamente informativa e educativa, baseando-se em fontes científicas e regulatórias de referência. Em nenhuma hipótese substituem a avaliação clínica individualizada, a prescrição ou a orientação de um médico oncologista ou farmacêutico clínico. Não inicie, altere ou interrompa qualquer tratamento oncológico sem orientação médica. Diante de dúvidas, consulte sempre um profissional de saúde qualificado. Este conteúdo está em conformidade com a RDC n° 96/2008 da ANVISA.