MVASI (BEVACIZUMABE) 25MG/ML 400MG AMGEN

MVASI (Bevacizumabe) 25 mg/mL — 400 mg | Amgen

Identificação e Classificação

O MVASI é o nome comercial do bevacizumabe biossimilar desenvolvido pela Amgen, aprovado pela FDA (Food and Drug Administration) e pela EMA (European Medicines Agency) como equivalente biológico ao medicamento de referência Avastin. O bevacizumabe é um anticorpo monoclonal humanizado recombinante da classe IgG1, direcionado contra o fator de crescimento endotelial vascular A (VEGF-A). Cada frasco contém 400 mg de bevacizumabe em solução de 25 mg/mL (16 mL), para administração exclusivamente por via intravenosa (Gerriets V, Kasi A. Bevacizumab. StatPearls. NCBI Bookshelf. Atualizado em ago. 2023. PMID: 29489161).

Mecanismo de Ação

O bevacizumabe atua por meio da ligação seletiva ao VEGF-A, impedindo sua interação com os receptores VEGFR-1 e VEGFR-2 presentes na superfície das células endoteliais. Ao bloquear essa via de sinalização, o fármaco inibe a angiogênese tumoral — processo pelo qual tumores sólidos desenvolvem novos vasos sanguíneos para garantir seu suprimento de oxigênio e nutrientes. A inibição da angiogênese resulta na regressão da vascularização tumoral existente, redução da permeabilidade vascular e supressão do crescimento tumoral. Adicionalmente, o bevacizumabe pode normalizar a vasculatura tumoral, favorecendo a penetração de quimioterápicos co-administrados nos tecidos tumorais (Gerriets V, Kasi A. StatPearls, 2023. PMID: 29489161).

Farmacocinética

Absorção: estudos farmacocinéticos indicam que o bevacizumabe segue cinética linear, atingindo estado de equilíbrio após aproximadamente 100 dias (Hummel M et al. J Cancer Res Clin Oncol. 2022;148(2):487–496. PMID: 33866430).

Distribuição: volume de distribuição de 2,9 L. Homens apresentam clearance e volume de distribuição maiores após correção para o peso corporal (Han K et al. Cancer Chemother Pharmacol. 2016;78(2):341–351. PMID: 27329360).

Metabolismo: o metabolismo do bevacizumabe ocorre por degradação proteolítica, de forma análoga às imunoglobulinas IgG endógenas, sem envolvimento relevante das enzimas do citocromo P450 (Gerriets V, Kasi A. StatPearls, 2023. PMID: 29489161).

Eliminação: clearance médio de 0,23 L/dia, com meia-vida de eliminação de aproximadamente 20 dias (variação: 11–50 dias) (Han K et al. Cancer Chemother Pharmacol. 2016. PMID: 27329360).

Indicações Aprovadas pela FDA

Câncer colorretal metastático: em combinação com quimioterapia baseada em 5-fluorouracil, como terapia de primeira ou segunda linha.

Câncer de pulmão de células não pequenas (não escamoso): em combinação com carboplatina e paclitaxel como primeira linha de tratamento (Perdrizet K, Leighl NB. Curr Treat Options Oncol. 2019;20(3):21. PMID: 30778772).

Glioblastoma multiforme: como agente único em pacientes com progressão de doença após tratamento prévio.

Carcinoma de células renais metastático: em combinação com interferon alfa.

Câncer cervical recorrente, persistente ou metastático: em combinação com quimioterapia.

Câncer de ovário, trompa de Falópio ou peritônio primário: em diversas linhas de tratamento, incluindo doença platino-sensível e platino-resistente (Marchetti C et al. Onco Targets Ther. 2019:1095–1103. PMC6371937. PMID: 30799939).

Carcinoma hepatocelular (CHC): em combinação com atezolizumabe, para pacientes não tratados previamente com terapia sistêmica (Finn RS et al. N Engl J Med. 2020;382(20):1894–1905. PMID: 32402160).

Administração e Posologia

O bevacizumabe é administrado exclusivamente por infusão intravenosa. A primeira infusão deve ser administrada ao longo de 90 minutos; se bem tolerada, as infusões subsequentes podem ser reduzidas para 60 e, posteriormente, 30 minutos. O medicamento não deve ser administrado em bolus IV ou por via subcutânea. As doses e intervalos variam conforme a indicação oncológica e o protocolo adotado (tipicamente 5 a 15 mg/kg a cada 2–3 semanas). Não é necessário ajuste de dose para insuficiência hepática ou renal, embora nefrotoxicidade manifesta como proteinúria requeira monitoramento rigoroso (Gerriets V, Kasi A. StatPearls, 2023. PMID: 29489161).

Efeitos Adversos

Os principais efeitos adversos observados em mais de 10% dos pacientes incluem (Gerriets V, Kasi A. StatPearls, 2023. PMID: 29489161):

Cardiovasculares: hipertensão arterial (19%–42%), tromboembolismo venoso, edema periférico e insuficiência cardíaca congestiva (Qi WX et al. Clin Drug Investig. 2014;34(10):681–690. PMID: 25096848).

Gastrointestinais: náuseas (72%), dor abdominal (33%–61%), vômitos (33%–52%), anorexia (35%–43%) e constipação intestinal.

Hematológicos: trombocitopenia (5%–58%), leucopenia e neutropenia (graus ?3: 8%–27%).

Neurológicos/sistêmicos: fadiga (33%–82%), cefaleia (22%–49%), dor (8%–62%) e insônia.

Renais: proteinúria e elevação da creatinina sérica (13%–16%).

Outros: alopecia, infecções do trato respiratório superior (40%–47%), dispneia e mialgia (19%–29%).

Advertências e Precauções Importantes

Perfuração gastrointestinal: casos graves, alguns fatais, foram relatados em pacientes tratados com bevacizumabe. O tratamento deve ser descontinuado permanentemente em caso de perfuração GI.

Hemorragia: risco aumentado de hemorragias graves, incluindo sangramento do SNC e hemoptise, especialmente em pacientes com câncer de pulmão de células escamosas (Reck M et al. Ann Oncol. 2012;23(5):1111–1120. PMC3335247. PMID: 22056855).

Complicações cirúrgicas: o bevacizumabe deve ser suspenso pelo menos 28 dias antes de cirurgias eletivas e não deve ser reiniciado até que a ferida cirúrgica esteja completamente cicatrizada.

Hipertensão grave: ocorre pela supressão do VEGF, que resulta em redução do óxido nítrico e aumento da resistência vascular periférica (Li M, Kroetz DL. Pharmacol Ther. 2018;182:152–160. PMC5785435. PMID: 28882537).

Síndrome de encefalopatia reversível posterior (PRES): complicação neurológica rara, caracterizada por confusão mental, distúrbios visuais e convulsões, exigindo interrupção imediata do tratamento.

Eventos tromboembólicos arteriais: risco aumentado de infarto do miocárdio, AVC e outros eventos arteriais, especialmente em pacientes com mais de 65 anos.

Falência ovariana: o VEGF desempenha papel essencial na angiogênese ovariana; a supressão pelo bevacizumabe pode resultar em insuficiência ovariana (Imai A et al. Mol Clin Oncol. 2017;6(6):807–810. PMC5451849. PMID: 28588768).

Gravidez e lactação: o uso é contraindicado durante a gravidez pelo risco teratogênico e de toxicidade fetal associado à inibição do VEGF. Mulheres em idade fértil devem usar contracepção eficaz durante e por pelo menos 6 meses após o término do tratamento (Cross SN et al. Rev Obstet Gynecol. 2012;5(1):2–8. PMC3349918. PMID: 22582121).

Monitoramento

Durante o tratamento com bevacizumabe, recomenda-se monitoramento regular de: pressão arterial (antes de cada ciclo), exame de urina com quantificação de proteinúria (relação proteína/creatinina ou proteinúria de 24 horas), hemograma completo, função renal e sinais/sintomas de tromboembolismo, hemorragia ou perfuração gastrointestinal. Deve-se monitorar também sinais de reações infusionais durante cada administração (Gerriets V, Kasi A. StatPearls, 2023. PMID: 29489161).

Sobre o Biossimilar MVASI

O MVASI (bevacizumabe-awwb) foi aprovado pela FDA em setembro de 2017 como o primeiro biossimilar do bevacizumabe (Avastin) nos Estados Unidos. Estudos comparativos de farmacocinética demonstraram equivalência entre o MVASI e o produto de referência em termos de eficácia clínica, segurança e imunogenicidade, conforme os critérios regulatórios estabelecidos para biossimilares (Hummel M et al. J Cancer Res Clin Oncol. 2022;148(2):487–496. PMC8800899. PMID: 33866430).

Fontes Consultadas

Gerriets V, Kasi A. Bevacizumab. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2023. PMID: 29489161. Disponível em: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK482126/ Finn RS, Qin S, Ikeda M et al. Atezolizumab plus Bevacizumab in Unresectable Hepatocellular Carcinoma. N Engl J Med. 2020;382(20):1894–1905. PMID: 32402160. Hummel M, Bosje T, Shaw A et al. A pharmacokinetics study of the bevacizumab biosimilar MVASI (bevacizumab-awwb) vs. reference bevacizumab. J Cancer Res Clin Oncol. 2022;148(2):487–496. PMID: 33866430. Han K, Peyret T, Marchand M et al. Population pharmacokinetics of bevacizumab in cancer patients. Cancer Chemother Pharmacol. 2016;78(2):341–351. PMID: 27329360. Li M, Kroetz DL. Bevacizumab-induced hypertension: Clinical presentation and molecular understanding. Pharmacol Ther. 2018;182:152–160. PMID: 28882537. Qi WX, Fu S, Zhang Q, Guo XM. Bevacizumab increases the risk of severe congestive heart failure in cancer patients. Clin Drug Investig. 2014;34(10):681–690. PMID: 25096848. Cross SN, Ratner E, Rutherford TJ et al. Bevacizumab-mediated interference with VEGF signaling is sufficient to induce a preeclampsia-like syndrome. Rev Obstet Gynecol. 2012;5(1):2–8. PMID: 22582121. Marchetti C, Muzii L, Romito A, Benedetti Panici P. First-line treatment of women with advanced ovarian cancer. Onco Targets Ther. 2019:1095–1103. PMID: 30799939. Reck M, Barlesi F, Crinò L et al. Predicting and managing the risk of pulmonary haemorrhage in patients with NSCLC treated with bevacizumab. Ann Oncol. 2012;23(5):1111–1120. PMID: 22056855.

Disclaimer

As informações apresentadas neste texto têm caráter exclusivamente informativo e educacional, baseadas em literaturas científicas e revisões publicadas em bases de dados reconhecidas (NCBI/PubMed, StatPearls, FDA). Este conteúdo não substitui a consulta, o diagnóstico ou a orientação de um profissional de saúde habilitado (médico, farmacêutico ou outro especialista). O uso do MVASI (bevacizumabe) é restrito a prescrição médica, devendo ser realizado exclusivamente sob supervisão clínica especializada. Doses, indicações, vias de administração e protocolos terapêuticos devem seguir as diretrizes institucionais vigentes e as normas regulatórias do país. Não utilize este material como base para decisões terapêuticas.