KENDEO 250MG 100 CAPS HUMANIS

O Kendeo, desenvolvido pela farmacêutica Humanis, é um medicamento cujo princípio ativo é o ácido quenodeoxicólico (também conhecido como quenodiol ou CDCA), apresentado em embalagens contendo 100 cápsulas de 250mg. Este composto é um ácido biliar primário sintetizado naturalmente no fígado humano a partir do colesterol, desempenhando um papel fundamental na fisiologia hepática e no metabolismo lipídico

. A formulação farmacológica do CDCA tem sido amplamente estudada e aplicada em contextos clínicos específicos, notadamente na gastroenterologia, hepatologia e neurologia.

O ácido quenodeoxicólico é uma molécula anfipática, possuindo propriedades tanto hidrofóbicas quanto hidrofílicas, o que lhe confere a capacidade de atuar como um detergente biológico na emulsificação e solubilização de lipídios

. Do ponto de vista molecular, o CDCA é o ligante endógeno mais potente do receptor farnesoide X (FXR), um receptor nuclear que atua como um regulador mestre da homeostase dos ácidos biliares, do metabolismo do colesterol e da glicose

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Quando administrado exogenamente, o ácido quenodeoxicólico é absorvido passivamente no intestino delgado e captado pelo fígado através de proteínas transportadoras de ânions. A presença de altas concentrações de CDCA no fígado exerce um mecanismo de feedback negativo, inibindo a enzima colesterol 7-alfa-hidroxilase (CYP7A1), o que resulta na diminuição da síntese hepática de colesterol e de outros ácidos biliares endógenos

. Consequentemente, ocorre uma redução na saturação de colesterol na bile, alterando o índice litogênico biliar.

A aplicação clínica do ácido quenodeoxicólico concentra-se primariamente em duas condições médicas distintas:

A xantomatose cerebrotendinosa é um distúrbio metabólico autossômico recessivo raro, caracterizado pela deficiência da enzima mitocondrial esterol 27-hidroxilase (CYP27A1). Esta deficiência interrompe a via clássica de síntese de ácidos biliares, levando ao acúmulo patológico de colestanol e colesterol em diversos tecidos, particularmente no sistema nervoso central, cristalinos e tendões

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O ácido quenodeoxicólico é considerado o tratamento de primeira linha e o padrão de cuidado (standard of care) para a CTX

. A terapia de reposição com CDCA suprime a via alternativa de síntese de ácidos biliares através da inibição por feedback negativo da enzima CYP7A1, reduzindo drasticamente a produção e o acúmulo de colestanol e precursores de ácidos biliares tóxicos

. Estudos clínicos demonstram que a intervenção precoce com CDCA pode estabilizar ou até mesmo reverter parcialmente a progressão dos sintomas neurológicos, prevenindo o declínio cognitivo severo associado à história natural da doença

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Historicamente, o CDCA foi a primeira terapia médica aprovada para a dissolução de cálculos biliares radiotransparentes (de colesterol) em pacientes com vesícula biliar funcionante que apresentam contraindicações ou recusam a intervenção cirúrgica (colecistectomia)

. Ao reduzir a saturação de colesterol na bile, o medicamento promove um ambiente físico-químico favorável à dissolução gradual dos cálculos existentes.

A eficácia do tratamento é mais pronunciada em cálculos pequenos e "flutuantes", podendo alcançar taxas de dissolução completa em 15% a 30% dos pacientes após terapia contínua por até dois anos

. É importante notar que o tratamento não é eficaz para cálculos calcificados e apresenta uma taxa de recorrência considerável após a interrupção da terapia.

O tratamento com medicamentos órfãos ou terapias de reposição enzimática/metabólica frequentemente envolve considerações logísticas e financeiras significativas. No caso do Kendeo (100 cápsulas de 250mg), a importação e aquisição do produto refletem a complexidade do desenvolvimento e distribuição de terapias especializadas. Embora o investimento necessário para a obtenção deste medicamento seja substancial — situando-se na faixa de aproximadamente US$ 3.955,00 por embalagem no mercado de importação

—, a avaliação de custo-efetividade deve ser ponderada contra os benefícios clínicos inestimáveis, especialmente no contexto da CTX, onde a terapia contínua previne danos neurológicos irreversíveis e melhora significativamente a qualidade e expectativa de vida dos pacientes.

A terapia com ácido quenodeoxicólico é geralmente bem tolerada, embora exija monitoramento clínico regular. O efeito adverso mais comumente reportado é o desconforto gastrointestinal, incluindo diarreia dose-dependente, que frequentemente se resolve com o ajuste posológico

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Adicionalmente, elevações transitórias e assintomáticas das enzimas hepáticas (aminotransferases) podem ocorrer em uma parcela dos pacientes, tipicamente nos primeiros meses de tratamento

. Por esta razão, as diretrizes clínicas recomendam o monitoramento periódico da função hepática (ALT, AST, bilirrubinas e fosfatase alcalina) durante o curso da terapia.

[1] National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases. (2016). Chenodiol (Chenodeoxycholic Acid). LiverTox: Clinical and Research Information on Drug-Induced Liver Injury.