CYRAMZA® (RAMUCIRUMABE) 10 MG/ML (100 MG/10 ML) SOLUÇÃO INJETÁVEL – ELI LILLY

O que é Cyramza?

Cyramza é o nome comercial de um medicamento biológico contendo ramucirumabe, um anticorpo monoclonal humano recombinante da classe IgG1, desenvolvido e fabricado pelo laboratório Eli Lilly and Company. O ramucirumabe atua especificamente sobre o receptor 2 do fator de crescimento endotelial vascular (VEGFR-2), bloqueando a angiogênese tumoral.

A formulação Cyramza 10 mg/mL (100 mg/10 mL) é apresentada como solução injetável para infusão intravenosa, destinada exclusivamente ao uso hospitalar ou ambulatorial sob supervisão médica especializada. Do ponto de vista da classificação terapêutica, o princípio ativo pertence ao grupo dos anticorpos monoclonais antineoplásicos, código ATC L01XC21 pela Organização Mundial da Saúde.

Para que serve?

Conforme as indicações aprovadas pela FDA e pela EMA, o ramucirumabe é indicado para o tratamento de:

• Câncer gástrico ou da junção gastroesofágica avançado: em monoterapia ou em associação com paclitaxel, para pacientes com progressão da doença após quimioterapia prévia com platina e fluoropirimidina.
• Câncer colorretal metastático: em associação com FOLFIRI (irinotecano, ácido folínico e fluorouracil) para pacientes com progressão durante ou após quimioterapia prévia com bevacizumabe, oxaliplatina e fluoropirimidina.
• Câncer de pulmão de não pequenas células (CPNPC) avançado: em associação com erlotinibe como tratamento de primeira linha para pacientes com mutação em EGFR (exons 19 ou 21).
• Carcinoma hepatocelular (CHC): em monoterapia para pacientes com CHC avançado, Child-Pugh A, previamente tratados com sorafenibe e com alfa-fetoproteína sérica maior ou igual a 400 ng/mL.

As indicações específicas, critérios de elegibilidade e protocolos de tratamento devem ser definidos pelo médico oncologista com base no perfil clínico individualizado do paciente.

Como funciona?

O ramucirumabe é um anticorpo monoclonal antagonista que se liga especificamente ao domínio extracelular do receptor 2 do fator de crescimento endotelial vascular (VEGFR-2), bloqueando a ligação de seus ligantes naturais, incluindo VEGF-A, VEGF-C e VEGF-D.

Ao inibir a ativação do VEGFR-2, o fármaco interrompe a sinalização intracelular responsável por:

• Proliferação de células endoteliais vasculares.
• Migração e sobrevivência das células endoteliais.
• Formação de novos vasos sanguíneos (angiogênese) que nutrem o tumor.

Ao privar o tumor do suprimento de sangue necessário para seu crescimento e disseminação, o fármaco exerce efeito antitumoral indireto por meio do bloqueio da neovascularização. Diferentemente dos agentes quimioterápicos convencionais, o ramucirumabe atua sobre o endotélio vascular e não diretamente sobre as células tumorais.

Quais são os benefícios observados em estudos científicos?

A eficácia do ramucirumabe foi avaliada em ensaios clínicos de fase III que fundamentaram as aprovações regulatórias. Os principais estudos incluem:

• Estudo REGARD: demonstrou melhora na sobrevida global em comparação ao placebo em pacientes com câncer gástrico avançado previamente tratado.
• Estudo RAINBOW: em associação com paclitaxel, demonstrou aumento da sobrevida global e da sobrevida livre de progressão em câncer gástrico avançado.
• Estudo RAISE: em associação com FOLFIRI, demonstrou melhora na sobrevida global em câncer colorretal metastático previamente tratado.
• Estudo REACH-2: demonstrou melhora na sobrevida global em carcinoma hepatocelular com alfa-fetoproteína elevada após falha do sorafenibe.
• Estudo RELAY: em associação com erlotinibe, demonstrou aumento significativo da sobrevida livre de progressão como primeira linha em CPNPC com mutação em EGFR.

Os resultados variam conforme o tipo de tumor, estadiamento, perfil molecular e características clínicas individuais. Nenhum resultado específico pode ser garantido.

Perguntas frequentes

Para que serve o Cyramza?

O Cyramza (ramucirumabe) é um anticorpo monoclonal antiangiogênico indicado para o tratamento de câncer gástrico ou da junção gastroesofágica avançado, câncer colorretal metastático, câncer de pulmão de não pequenas células e carcinoma hepatocelular avançado, conforme as indicações aprovadas pela FDA e pela EMA. Todas as indicações requerem prescrição e supervisão de médico oncologista.

Como o ramucirumabe funciona?

O ramucirumabe bloqueia o receptor VEGFR-2, impedindo a ligação dos fatores de crescimento endotelial vascular (VEGFs) e inibindo a formação de novos vasos sanguíneos que nutrem os tumores. Esse mecanismo de antiangiogênese priva o tumor do suprimento necessário para seu crescimento e disseminação.

Quem pode utilizar este medicamento?

O tratamento é indicado para adultos com diagnóstico confirmado das neoplasias nas indicações aprovadas, que atendam aos critérios de elegibilidade definidos nos protocolos clínicos. A avaliação da elegibilidade, incluindo estadiamento, desempenho clínico e biomarcadores tumorais, é responsabilidade do médico oncologista.

Existem contraindicações?

Conforme o rótulo aprovado pela FDA, o ramucirumabe é contraindicado em pacientes com hipersensibilidade grave ao princípio ativo ou a qualquer componente da formulação. Atenção especial deve ser dada a pacientes com risco aumentado de sangramento grave, perfuração gastrintestinal, fístula, eventos tromboembólicos arteriais, hipertensão não controlada e comprometimento do processo de cicatrização de feridas. O uso em gestantes é contraindicado com base nos riscos potenciais para o feto.

Como é administrado?

O medicamento é administrado exclusivamente por via intravenosa, em infusão realizada em ambiente hospitalar ou ambulatorial oncológico especializado. A dose padrão aprovada é de 8 mg/kg, administrada em infusão intravenosa de 60 minutos. O esquema de administração (frequência e combinação com outros agentes) varia conforme a indicação e o protocolo terapêutico definido pelo oncologista. A apresentação de 100 mg/10 mL (10 mg/mL) é utilizada conforme o cálculo de dose individualizado.

Necessita de acompanhamento médico?

Sim. O tratamento com ramucirumabe requer acompanhamento oncológico rigoroso, com monitoramento regular de parâmetros laboratoriais, pressão arterial, sinais de sangramento, perfuração gastrintestinal e eventos tromboembólicos. A administração deve ser realizada em serviços com capacidade para manejo de reações à infusão e outras complicações potenciais.

É aprovado por órgãos regulatórios internacionais?

Sim. O ramucirumabe (Cyramza) recebeu aprovação da FDA para múltiplas indicações oncológicas, com as primeiras aprovações em 2014. A EMA também concedeu autorização de comercialização para o medicamento na Europa. O fabricante Eli Lilly and Company é uma empresa farmacêutica internacional com produtos registrados em múltiplos países.

Possui alternativas terapêuticas?

Sim. Outros anticorpos monoclonais antiangiogênicos, como o bevacizumabe (anti-VEGF-A), e inibidores de tirosina quinase de VEGFR (como sunitinibe e sorafenibe) são alternativas terapêuticas com mecanismos relacionados. A seleção do agente antiangiogênico é determinada pelo oncologista com base no tipo de tumor, linha de tratamento, perfil molecular e tolerabilidade do paciente.

Como deve ser armazenado?

Conforme as informações do fabricante e do DailyMed (NIH/NLM), o produto deve ser armazenado sob refrigeração entre 2°C e 8°C, protegido da luz e do congelamento. Após diluição para infusão, a solução preparada deve ser utilizada dentro do prazo indicado pelo farmacêutico responsável. O produto não deve ser agitado.

Qual o preço do medicamento Cyramza?

O valor do Cyramza pode variar de forma significativa em função de múltiplos fatores, incluindo a apresentação (100 mg ou 500 mg), a quantidade adquirida, o país de origem, a tributação aplicável, a disponibilidade junto aos fornecedores, a modalidade de aquisição e os custos logísticos com cadeia de frio. Não é possível indicar valores, estimativas ou faixas de preço. Para informações sobre custo, recomenda-se solicitar cotação diretamente a distribuidores autorizados ou farmácias oncológicas especializadas.

É possível comprar Cyramza no Brasil?

A disponibilidade do Cyramza no Brasil depende da existência de registro sanitário ativo junto à ANVISA, da apresentação de prescrição médica válida, da regulamentação sanitária vigente para importação de medicamentos biológicos e da disponibilidade junto aos fornecedores autorizados. A aquisição deve ser realizada com orientação oncológica e dentro dos marcos regulatórios vigentes.

Informações importantes de segurança

O ramucirumabe é um medicamento de uso oncológico com perfil de riscos que requer monitoramento especializado. As principais informações de segurança incluem:

• Hemorragia grave: o tratamento aumenta o risco de eventos hemorrágicos graves, incluindo hemorragia gastrintestinal. O medicamento deve ser suspenso em casos de sangramento grave.
• Perfuração gastrintestinal: eventos de perfuração foram reportados em estudos clínicos. O tratamento deve ser descontinuado em casos confirmados.
• Fístulas: foram reportados casos de fístula em pacientes tratados com ramucirumabe.
• Hipertensão arterial: pode ocorrer elevação da pressão arterial durante o tratamento, requerendo monitoramento e manejo adequados.
• Eventos tromboembólicos arteriais: incluindo infarto do miocárdio, acidente vascular encefálico e angina instável.
• Comprometimento da cicatrização: o tratamento deve ser suspenso antes de procedimentos cirúrgicos eletivos e retomado somente após cicatrização adequada.
• Reações à infusão: reações à infusão intravenosa foram reportadas, incluindo casos graves. Premedicação e monitoramento durante a infusão são recomendados.
• Uso em gestantes: com base no mecanismo de ação, pode causar danos fetais. Mulheres em idade fértil devem utilizar contracepção eficaz durante e após o tratamento.

Qualquer evento adverso ou sintoma incomum durante o tratamento deve ser comunicado imediatamente ao médico oncologista responsável.

Fontes consultadas

• FDA (Food and Drug Administration) - Cyramza (ramucirumab) Prescribing Information, Drugs@FDA
• EMA (European Medicines Agency) - Cyramza EPAR, ramucirumab
• NIH/NLM - DailyMed, Ramucirumab drug label
• PubMed/NCBI - Estudos REGARD, RAINBOW, RAISE, REACH-2, RELAY
• WHO ATC/DDD Index - L01XC21, Ramucirumab
• Eli Lilly and Company - Fabricante oficial do Cyramza

As informações apresentadas possuem caráter exclusivamente educativo e informativo. Este conteúdo não substitui avaliação, diagnóstico ou orientação de profissionais de saúde. Consulte sempre um médico ou outro profissional habilitado para obter orientações individualizadas.