VOXZOGO (VOSORITIDA) 0.56MG/VIAL KIT INJ BIOMARIN

VOXZOGO (Vosoritida) 0,56 mg/vial — Kit Injetável | BioMarin

Identificação e Classificação

O VOXZOGO é o nome comercial da vosoritida, um análogo recombinante modificado do peptídeo natriurético tipo C humano (CNP — C-type natriuretic peptide), desenvolvido pela BioMarin Pharmaceutical. Trata-se do primeiro tratamento farmacológico de precisão aprovado para a acondroplasia, indicado para aumentar o crescimento linear em pacientes pediátricos com acondroplasia cujas epífises ainda não estejam fechadas. O kit contém 10 frascos (vials) com 0,56 mg/vial de vosoritida para administração subcutânea diária (Duggan S. Drugs. 2021;81(17):2057–2062. PMID: 34694597).

A Doença: Acondroplasia

A acondroplasia é a forma mais comum de displasia esquelética de membros curtos de origem genética, com prevalência estimada de 1:25.000 nascidos vivos. É causada por uma mutação de ganho de função no gene do receptor do fator de crescimento de fibroblastos tipo 3 (FGFR3) — predominantemente a mutação p.Gly380Arg — que resulta em hiperativação desse receptor e consequente inibição da ossificação endocondral nas placas de crescimento epifisárias. As manifestações clínicas incluem baixa estatura desproporcional, macrocefalia, hipoplasia da face mediana, cifose e risco de complicações neurológicas como estenose da junção craniocervical e estenose do canal lombar (Savarirayan R et al. Nat Rev Endocrinol. 2025;21(5):314–324. PMID: 39757323).

Mecanismo de Ação

O FGFR3 hiperativo suprime a via de sinalização do CNP endógeno, comprometendo a diferenciação e proliferação dos condrócitos. A vosoritida atua como um agonista do receptor NPR-B (receptor do peptídeo natriurético tipo B), restabelecendo a sinalização fisiológica do CNP. Ao se ligar ao NPR-B, a vosoritida aumenta os níveis intracelulares de GMPc, o que inibe as vias de sinalização downstream do FGFR3 (incluindo as vias MAPK/ERK e MEK), restaurando a condrogênese e a ossificação endocondral nas placas de crescimento (Duggan S. Drugs. 2021. PMID: 34694597).

Em comparação ao CNP nativo, a vosoritida apresenta meia-vida plasmática significativamente mais longa, obtida por modificação estrutural que a torna resistente à degradação pela endopeptidase neutra (NEP), viabilizando a administração uma vez ao dia por via subcutânea (Duggan S. Drugs. 2021. PMID: 34694597).

Aprovações Regulatórias

A vosoritida recebeu as seguintes aprovações regulatórias:

EMA (União Europeia): aprovada em agosto de 2021 para o tratamento da acondroplasia em pacientes com 2 anos de idade ou mais cujas epífises não estejam fechadas, com confirmação diagnóstica por teste genético.

FDA (Estados Unidos): aprovada para uso em crianças com acondroplasia com epífises abertas, constituindo o primeiro tratamento farmacológico aprovado para essa condição nos EUA.

ANVISA (Brasil): aprovada pela Agência Nacional de Vigilância Sanitária para uso nas indicações reconhecidas internacionalmente (Duggan S. Drugs. 2021. PMID: 34694597; Savarirayan R et al. Nat Rev Endocrinol. 2025. PMID: 39757323).

Evidências Clínicas

Estudo de Fase 2 (NEJM, 2019): estudo multinacional, de busca de dose, avaliou 35 crianças (5 a 14 anos) com acondroplasia. A dose de 15,0 µg/kg/dia demonstrou aumento sustentado e dose-dependente da velocidade de crescimento anualizada (VCA) por até 42 meses. Os eventos adversos foram predominantemente leves (Savarirayan R et al. N Engl J Med. 2019;381(1):25–35. PMID: 31269546).

Estudo Pivotal de Fase 3 (Lancet, 2020): ensaio clínico randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, multicêntrico. Os resultados demonstraram aumento médio estatisticamente significativo de 1,57 cm/ano na VCA no grupo vosoritida versus placebo ao longo de 52 semanas (Savarirayan R et al. Lancet. 2020;396(10252):684–692. PMID: 32891212).

Estudo de Extensão de Fase 3 (Genetics in Medicine, 2021): acompanhamento por 2 anos (104 semanas) confirmou a persistência dos efeitos. A VCA aumentou de 4,26 cm/ano no início para 5,52 cm/ano na semana 104 no grupo tratado; nenhum novo efeito adverso foi identificado (Savarirayan R et al. Genet Med. 2021;23(12):2443–2447. PMID: 34341520).

Estudo em lactentes (Lancet Child & Adolescent Health, 2024): ensaio de fase 2, randomizado, duplo-cego, avaliou crianças de 3 a 59 meses, ampliando a evidência de eficácia e segurança para faixas etárias mais jovens (Savarirayan R et al. Lancet Child Adolesc Health. 2024;8(1):40–50. PMID: 37984383).

Posologia e Administração

A vosoritida é administrada por injeção subcutânea uma vez ao dia, na dose de 15,0 µg/kg de peso corporal. O kit inclui 10 frascos de 0,56 mg (concentração de 0,4 mg/mL após reconstituição), destinados à administração conforme peso do paciente e protocolo de dosagem em faixas de peso (weight-band dosing). O tratamento deve ser iniciado e supervisionado por médico especialista (endocrinologista pediátrico, geneticista clínico ou especialista em displasias esqueléticas) (Savarirayan R et al. Nat Rev Endocrinol. 2025. PMID: 39757323).

Efeitos Adversos

No estudo de Fase 2 (NEJM, 2019), eventos adversos ocorreram em 100% dos pacientes (35/35), sendo a maioria de grau leve. Eventos adversos graves foram relatados em 4/35 pacientes (11%), e 6 pacientes descontinuaram o tratamento (1 por evento adverso). Os efeitos mais frequentemente relatados incluem reações no local de injeção (eritema, dor, equimose), hipotensão transitória (atribuída ao mecanismo vasodilatador do CNP), cefaleia, dor abdominal, vômitos e elevação transiente de biomarcadores ósseos (Savarirayan R et al. N Engl J Med. 2019. PMID: 31269546; Savarirayan R et al. Genet Med. 2021. PMID: 34341520).

Monitoramento Recomendado

As diretrizes internacionais de consenso recomendam monitoramento regular que inclui: aferição periódica da velocidade de crescimento e da estatura, avaliação da pressão arterial (dado o potencial hipotensor), exame neurológico para vigilância de complicações da acondroplasia (como estenose da junção craniocervical e estenose lombar), e acompanhamento por equipe multidisciplinar com especialistas em genética, endocrinologia pediátrica, ortopedia e neurologia. O tratamento deve ser mantido enquanto as epífises permanecerem abertas e o paciente apresentar resposta clínica favorável (Savarirayan R et al. Nat Rev Endocrinol. 2025;21(5):314–324. PMID: 39757323).

Populações Especiais

O tratamento em lactentes (abaixo de 2 anos) ainda está em investigação por estudos clínicos específicos. Dados de 2024 demonstram perfil de segurança aceitável em crianças a partir de 3 meses (Savarirayan R et al. Lancet Child Adolesc Health. 2024. PMID: 37984383). O uso em gestantes e lactantes não é indicado. Não há dados suficientes para embasar o uso em adultos com epífises fechadas.

Fontes Consultadas

Duggan S. Vosoritide: First Approval. Drugs. 2021;81(17):2057–2062. PMID: 34694597. Savarirayan R et al. C-Type Natriuretic Peptide Analogue Therapy in Children with Achondroplasia. N Engl J Med. 2019;381(1):25–35. PMID: 31269546. Savarirayan R et al. Once-daily, subcutaneous vosoritide therapy in children with achondroplasia: a randomised, double-blind, phase 3, placebo-controlled, multicentre trial. Lancet. 2020;396(10252):684–692. PMID: 32891212. Savarirayan R et al. Safe and persistent growth-promoting effects of vosoritide in children with achondroplasia: 2-year results from an open-label, phase 3 extension study. Genet Med. 2021;23(12):2443–2447. PMID: 34341520. Savarirayan R et al. International consensus guidelines on the implementation and monitoring of vosoritide therapy in individuals with achondroplasia. Nat Rev Endocrinol. 2025;21(5):314–324. PMID: 39757323. Savarirayan R et al. Vosoritide therapy in children with achondroplasia aged 3–59 months: a multinational, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet Child Adolesc Health. 2024;8(1):40–50. PMID: 37984383.

Disclaimer

As informações apresentadas neste texto têm caráter exclusivamente informativo e educacional, baseadas em literaturas científicas e revisões publicadas em bases de dados reconhecidas (PubMed/NCBI, FDA, EMA). Este conteúdo não substitui a consulta, o diagnóstico ou a orientação de um profissional de saúde habilitado (médico, farmacêutico ou outro especialista). O uso do VOXZOGO (vosoritida) é restrito a prescrição médica, devendo ser realizado exclusivamente sob supervisão clínica especializada, com confirmação diagnóstica genética de acondroplasia. Doses, indicações e protocolos terapêuticos devem seguir as diretrizes institucionais vigentes e as normas regulatórias do país. Não utilize este material como base para decisões terapêuticas.