Syfovre – (Pegcetacoplan – Injection) – 150 mg/mL

O que é o Syfovre (Pegcetacoplan)?

O Syfovre é uma solução injetável intravítrea cujo princípio ativo é o pegcetacoplan, um peptídeo cíclico peguilado que atua como inibidor do componente C3 do sistema complemento. Foi aprovado pelo FDA (Food and Drug Administration) dos Estados Unidos em fevereiro de 2023 como o primeiro tratamento disponível para a atrofia geográfica (AG) secundária à degeneração macular relacionada à idade (DMRI). A atrofia geográfica representa o estágio avançado da forma seca da DMRI, uma das principais causas de perda visual progressiva e irreversível em pessoas com 60 anos ou mais.

A formulação comercial contém pegcetacoplan na concentração de 150 mg/mL e é administrada por meio de injeção intravítrea por profissional de saúde habilitado, com intervalo mensal ou a cada dois meses, conforme avaliação médica.

Mecanismo de ação

O sistema complemento é uma via do sistema imunológico que, quando desregulada, contribui para a inflamação crônica e a morte de células da retina. Estudos publicados indicam que a ativação anômala da via do complemento desempenha papel central na patogênese da DMRI. O pegcetacoplan inibe seletivamente a clivagem do componente C3, etapa-chave na propagação das três vias do complemento (clássica, alternativa e das lectinas), bloqueando a cascata inflamatória localmente no tecido retiniano. Ao atuar em C3, upstream dos inibidores de C5, o pegcetacoplan interrompe a amplificação do processo antes da geração de subprodutos inflamatórios como C3a e C5a, além da formação do complexo de ataque à membrana (MAC), que contribui para a morte de fotorreceptores e do epitélio pigmentado da retina (EPR).

Evidências clínicas

A eficácia e a segurança do pegcetacoplan foram avaliadas em três estudos clínicos controlados. O estudo de fase 2 FILLY, publicado no periódico Ophthalmology (2020), incluiu 246 pacientes com atrofia geográfica e demonstrou redução estatisticamente significativa na taxa de crescimento das lesões de até 29% no grupo que recebeu injeções mensais em comparação ao grupo controle.

Os estudos de fase 3, OAKS e DERBY, publicados na revista The Lancet (2023), avaliaram 1.258 pacientes ao longo de 24 meses em mais de 200 centros clínicos ao redor do mundo. No estudo OAKS, o tratamento mensal reduziu a progressão da atrofia geográfica em 21% aos 12 meses e em 22% aos 24 meses em comparação ao grupo sham. O estudo DERBY também demonstrou redução clinicamente relevante, de 19% aos 24 meses no grupo mensal. Os autores concluíram que o pegcetacoplan desacelerou o crescimento das lesões com um perfil de segurança aceitável.

É importante destacar que o benefício observado nos estudos foi sobre a progressão anatômica da doença (crescimento da área de atrofia), e que diferenças nos desfechos de função visual secundária (como acuidade visual e velocidade de leitura) não atingiram significância estatística nos endpoints avaliados aos 24 meses.

Segurança e efeitos adversos

Os dados dos estudos clínicos indicam que o pegcetacoplan foi em geral bem tolerado. Entre os efeitos adversos mais relevantes reportados nos ensaios de fase 3 estão o desenvolvimento de neovascularização coroidal exsudativa (nova forma úmida da DMRI) em uma parcela dos olhos tratados: 11% no grupo mensal do estudo OAKS, comparado a 2% no grupo controle. Outros eventos adversos oculares graves, como endoftalmite, foram raros. A ocorrência de novos episódios exsudativos requer monitoramento clínico contínuo por oftalmologista experiente.

A Agência Europeia de Medicamentos (EMA) avaliou o pedido de autorização de comercialização do Syfovre na Europa e, em setembro de 2024, confirmou recomendação de recusa da autorização, com base na avaliação de que os benefícios demonstrados não superaram suficientemente os riscos identificados para o contexto regulatório europeu. O medicamento permanece aprovado e disponível nos Estados Unidos.

Indicação

O Syfovre é indicado para o tratamento de adultos com atrofia geográfica secundária à degeneração macular relacionada à idade. O uso do medicamento deve ser iniciado e supervisionado por médico oftalmologista com experiência no tratamento de doenças da retina.

Como é administrado

A administração é feita por injeção intravítrea de 0,1 mL (correspondente a 15 mg de pegcetacoplan) diretamente no vítreo do olho, realizada em ambiente clínico estéril por profissional habilitado. O regime pode ser mensal ou a cada dois meses, conforme a avaliação do médico responsável.

Perguntas frequentes sobre o Syfovre

O Syfovre cura a atrofia geográfica?

Não. O Syfovre não reverte a perda visual já estabelecida nem elimina as lesões existentes. Seu efeito, demonstrado nos estudos clínicos, é desacelerar a progressão do crescimento das áreas de atrofia. O objetivo do tratamento é reduzir a taxa de perda de tecido retiniano ao longo do tempo, preservando a função visual residual do paciente na medida do possível.

O Syfovre é o mesmo que os injetáveis para a forma úmida da DMRI?

Não. Os medicamentos utilizados para a forma úmida da DMRI (como ranibizumabe e aflibercept) atuam inibindo o fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) e têm como objetivo tratar a neovascularização coroidal. O Syfovre tem mecanismo completamente diferente: inibe o componente C3 do sistema complemento e é indicado especificamente para a forma seca avançada da DMRI (atrofia geográfica), que é uma condição distinta.

Quais são os riscos mais relevantes do tratamento?

O principal risco identificado nos estudos clínicos foi o desenvolvimento de nova neovascularização coroidal exsudativa (conversão para forma úmida da DMRI) em uma proporção maior de olhos tratados em relação ao grupo controle. Esse efeito requer acompanhamento regular com o oftalmologista para detecção precoce e manejo adequado, caso necessário. Outros eventos graves, como endoftalmite, são raros, mas possíveis com qualquer injeção intravítrea.

O Syfovre está aprovado no Brasil?

Até o momento, o Syfovre não possui registro ativo na ANVISA (Agência Nacional de Vigilância Sanitária). No entanto, é possível acessá-lo por meio de importação para uso pessoal, conforme regulamentado pela Resolução RDC 81/2008 da ANVISA, mediante apresentação de prescrição e laudo médico. O processo de importação deve ser realizado por empresa habilitada e o paciente deve seguir todos os requisitos regulatórios aplicáveis.

Qual a frequência das injeções?

Nos estudos clínicos, o pegcetacoplan foi avaliado em dois regimes: injeções mensais e injeções a cada dois meses. Ambos os regimes demonstraram eficácia, com resultados ligeiramente superiores no grupo mensal. A decisão sobre a frequência do tratamento cabe ao médico oftalmologista, com base na avaliação individual de cada paciente.

O tratamento com Syfovre é para toda a vida?

Os estudos disponíveis avaliaram o medicamento por até 24 meses, com acompanhamento em andamento pelo estudo de extensão GALE. Como a atrofia geográfica é uma condição crônica e progressiva, o tratamento tende a ser de longo prazo. A decisão de manutenção, interrupção ou alteração do tratamento é de responsabilidade do médico assistente, com base na evolução clínica do paciente.

Qual o preço do Syfovre?

O preço do Syfovre varia conforme uma série de fatores, como o país de origem do produto, câmbio no momento da importação, custos logísticos, taxas alfandegárias aplicáveis e a quantidade solicitada. Por isso, não é possível indicar um valor fixo. Para obter uma cotação atualizada e personalizada, entre em contato com a equipe da Centermedh por meio do formulário de orçamento disponível nesta página.

Fontes

• Heier JS, et al. Pegcetacoplan for the treatment of geographic atrophy secondary to age-related macular degeneration (OAKS and DERBY): two multicentre, randomised, double-masked, sham-controlled, phase 3 trials. The Lancet. 2023;402(10411):1434-1448. DOI: 10.1016/S0140-6736(23)01520-9. PMID: 37865470. Disponivel em: pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37865470
• Liao DS, et al. Complement C3 Inhibitor Pegcetacoplan for Geographic Atrophy Secondary to Age-Related Macular Degeneration: A Randomized Phase 2 Trial. Ophthalmology. 2020;127(2):186-195. DOI: 10.1016/j.ophtha.2019.07.011. PMID: 31474439. Disponivel em: pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31474439
• Patel SB, Heier JS, Chaudhary V, Wykoff CC. Treatment of geographic atrophy: an update on data related to pegcetacoplan. Current Opinion in Ophthalmology. 2024;35(1):64-72. DOI: 10.1097/ICU.0000000000000845. PMID: 37815317. Disponivel em: pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37815317
• European Medicines Agency (EMA). Syfovre - Questions and answers on the refusal of the marketing authorisation. EMA/432931/2024. Disponivel em: ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/syfovre
• U.S. Food and Drug Administration (FDA). Drugs@FDA: Syfovre (pegcetacoplan), NDA 215277. Disponivel em: accessdata.fda.gov - NDA 215277