KISUNLA (DONANEMAB) 350MG/20ML (17.5MG/ML) INJ

O que é Kisunla (donanemabe)?

Kisunla é um medicamento biológico que contém donanemabe-azbt como princípio ativo. Trata-se de um anticorpo monoclonal recombinante da subclasse IgG1, desenvolvido para atuar diretamente na patologia subjacente da doença de Alzheimer em fase inicial sintomática. O fármaco é fabricado pela Eli Lilly and Company e foi aprovado pelo FDA (Food and Drug Administration) dos Estados Unidos em 2 de julho de 2024, sob o número de registro BLA 761248. Posteriormente, a Agência Europeia de Medicamentos (EMA) concedeu autorização de comercialização na União Europeia em setembro de 2025.

Do ponto de vista terapêutico, o medicamento pertence à classe dos anticorpos anti-amiloide, inserido no grupo farmacológico dos medicamentos antidementativos. Sua atuação é distinta dos tratamentos sintomáticos convencionais: enquanto estes atuam sobre os neurotransmissores envolvidos na cognição, o donanemabe direciona-se a uma proteína patológica específica que se acumula no tecido cerebral ao longo do processo degenerativo da doença de Alzheimer.

Para que serve?

O medicamento é indicado para adultos com diagnóstico clínico de comprometimento cognitivo leve ou demência leve decorrente da doença de Alzheimer, fase também denominada doença de Alzheimer inicial sintomática. O tratamento é direcionado a pacientes que apresentam confirmação de patologia amiloide ativa, verificada por exame de imagem com tomografia por emissão de pósitrons (PET) ou por meio de biomarcadores específicos no líquido cefalorraquidiano ou no sangue.

Nos Estados Unidos, a indicação do FDA abrange adultos com comprometimento cognitivo leve ou demência leve causada pela doença de Alzheimer, sendo obrigatória a confirmação da presença de placas amiloides antes do início do tratamento. Na União Europeia, a EMA aprovou o medicamento com uma restrição adicional: é indicado apenas para pacientes que são não portadores ou heterozigotos do gene da apolipoproteína E épsilon 4 (ApoE ?4), dado o perfil de risco diferenciado observado em homozigotos para esse alelo.

A terapia não está indicada para formas avançadas ou moderadas a graves da doença, nem para outras formas de demência ou comprometimento cognitivo não relacionados ao acúmulo de beta-amiloide.

Como funciona?

O donanemabe atua por meio de um mecanismo de imunoterapia anti-amiloide. O anticorpo se liga de forma seletiva a uma forma modificada da proteína beta-amiloide denominada N3pG beta-amiloide, correspondente à forma piroglutamilada na posição 3 do N-terminal. Essa variante específica está presente predominantemente nas placas amiloides consolidadas no cérebro, estruturas características da doença de Alzheimer que se formam pelo acúmulo e agregação anormal dessa proteína.

Ao se ligar às placas amiloides, o anticorpo facilita sua remoção por mecanismos imunomediados, principalmente por meio da fagocitose realizada pelas células microgliais, que são as células imunes residentes do sistema nervoso central. Esse processo resulta na redução da carga amiloide cerebral, o que foi verificado em exames de PET realizados durante os ensaios clínicos.

A hipótese da cascata amiloide postula que o acúmulo de beta-amiloide é um evento precoce e central na fisiopatologia da doença de Alzheimer, antecedendo o surgimento dos sintomas clínicos. Com base nessa compreensão, a remoção das placas pelo donanemabe busca interferir em uma etapa fundamental da neurodegeneração, podendo desacelerar a progressão clínica da doença.

Quais são os benefícios observados em estudos científicos?

A eficácia do medicamento foi avaliada no programa de ensaios clínicos denominado TRAILBLAZER-ALZ, sendo o estudo TRAILBLAZER-ALZ 2 o principal ensaio de fase 3 que embasou as aprovações regulatórias. O estudo envolveu 1.736 participantes com doença de Alzheimer inicial sintomática, distribuídos em 277 centros de pesquisa em oito países, incluindo Estados Unidos, países europeus, Japão e Austrália.

Os resultados do TRAILBLAZER-ALZ 2, conduzido por até 72 semanas, demonstraram que os participantes tratados com donanemabe apresentaram redução estatisticamente significativa no declínio cognitivo e funcional em comparação ao grupo placebo. A avaliação foi realizada por múltiplas escalas clínicas validadas, incluindo a escala integrada de avaliação da doença de Alzheimer (iADRS), a escala ADAS-Cog13, a escala de atividades instrumentais de vida diária (ADCS-iADL) e a escala de avaliação clínica de demência (CDR-SB).

Uma análise secundária publicada em JAMA Neurology (Zimmer et al., 2025, PMID: 40063015) caracterizou o perfil de anormalidades de imagem relacionadas ao amiloide (ARIA) observadas nos ensaios. Os resultados da extensão de longo prazo do TRAILBLAZER-ALZ 2, publicados em Journal of Prevention of Alzheimer's Disease (Zimmer et al., 2026, PMID: 41330788), corroboraram a durabilidade dos efeitos clínicos observados durante o período controlado.

Estudos de análise de subgrupo indicaram que o benefício clínico foi semelhante entre homens e mulheres, bem como entre diferentes faixas etárias. É importante ressaltar que os estudos foram conduzidos predominantemente em populações de raça branca, o que limita a extrapolação dos dados para outras populações.

Perguntas frequentes

Para que serve o Kisunla (donanemabe)?

O medicamento é indicado para adultos com comprometimento cognitivo leve ou demência leve causada pela doença de Alzheimer, condição também denominada doença de Alzheimer inicial sintomática. O tratamento é direcionado a pacientes com confirmação laboratorial ou por imagem da presença de placas amiloides no cérebro. A terapia busca reduzir o acúmulo dessas placas e, com isso, desacelerar a progressão clínica da doença.

Como o donanemabe age no organismo?

O princípio ativo liga-se seletivamente a uma forma modificada da proteína beta-amiloide presente nas placas cerebrais consolidadas. Ao se ligar a essas estruturas, o anticorpo recruta as células do sistema imune cerebral para removê-las. O resultado é a redução da carga amiloide no cérebro, o que pode contribuir para desacelerar o processo de degeneração neuronal característico da doença de Alzheimer.

Quem pode utilizar este tratamento?

O tratamento é indicado para adultos com diagnóstico clínico confirmado de doença de Alzheimer em fase inicial sintomática, com evidência objetiva de patologia amiloide ativa. Na União Europeia, a indicação é restrita a pacientes que não sejam portadores homozigotos do alelo ApoE ?4, em razão do maior risco de efeitos adversos nesse grupo. A decisão sobre a elegibilidade para o tratamento deve ser tomada pelo médico responsável, considerando o perfil clínico e genético de cada paciente.

Existem contraindicações ao uso?

O medicamento não deve ser utilizado em pacientes com hipersensibilidade grave ao donanemabe ou a qualquer componente da formulação. Reações de hipersensibilidade, incluindo inchaço de face, lábios, boca ou pálpebras, dificuldade respiratória e urticária, foram relatadas nos estudos clínicos. Além disso, o uso deve ser avaliado com cautela em pacientes portadores do alelo ApoE ?4 em homozigose, devido ao risco aumentado de anormalidades de imagem relacionadas ao amiloide (ARIA). A administração concomitante de medicamentos antitrombóticos também exige avaliação cuidadosa, pois pode aumentar o risco de sangramento cerebral.

Como o medicamento é administrado?

O Kisunla é administrado exclusivamente por via intravenosa, em infusão com duração aproximada de 30 minutos, com periodicidade de uma vez a cada quatro semanas. A administração deve ocorrer em ambiente hospitalar ou clínico especializado, com equipe treinada para monitorar e tratar eventuais reações relacionadas à infusão. A concentração disponível é de 350 mg/20 mL (17,5 mg/mL), em frasco-ampola para uso único.

O tratamento requer acompanhamento médico especializado?

Sim. O uso do donanemabe exige acompanhamento médico especializado ao longo de todo o tratamento. Antes do início da terapia, é necessária a realização de ressonância magnética do encéfalo para avaliar a presença de condições que contraindiquem o uso. Durante o tratamento, o protocolo inclui ressonâncias magnéticas periódicas para monitorar o surgimento de anormalidades de imagem relacionadas ao amiloide (ARIA), especialmente nos primeiros meses de tratamento. Em caso de ARIA sintomática ou grave, pode ser necessária a suspensão temporária ou definitiva da terapia.

O medicamento é aprovado por órgãos regulatórios internacionais?

Sim. O Kisunla (donanemabe-azbt) recebeu aprovação do FDA nos Estados Unidos em 2 de julho de 2024 (BLA 761248, Eli Lilly and Company). A Agência Europeia de Medicamentos (EMA) concedeu autorização de comercialização em setembro de 2025, com código ATC N06DX05, para uso em adultos com doença de Alzheimer inicial sintomática que sejam ApoE ?4 não portadores ou heterozigotos com patologia amiloide confirmada. A situação regulatória no Brasil deve ser verificada junto à ANVISA, pois depende de registro sanitário específico no país.

Existem alternativas terapêuticas disponíveis?

Existem outras opções terapêuticas aprovadas para a doença de Alzheimer, que podem ser agrupadas em duas categorias. Os tratamentos sintomáticos incluem os inibidores da acetilcolinesterase (donepezila, rivastigmina e galantamina) e a memantina, que atuam sobre os sistemas de neurotransmissores sem modificar o curso da doença. Na categoria dos modificadores de doença, outro anticorpo anti-amiloide aprovado pelo FDA é o lecanemabe, indicado para a mesma fase inicial da doença. A escolha entre as alternativas terapêuticas disponíveis deve ser realizada pelo médico especialista, com base no perfil clínico, genético e nas preferências do paciente.

Como o medicamento deve ser armazenado?

O produto deve ser armazenado sob refrigeração, entre +2°C e +8°C. Não deve ser congelado. A embalagem original deve ser mantida para proteger o produto de exposição à luz. O armazenamento e o manuseio do medicamento devem seguir as orientações do fabricante e as regulamentações aplicáveis ao transporte e conservação de medicamentos biológicos. O descarte deve ser realizado conforme as normas vigentes para medicamentos de uso hospitalar.

Qual o preço do medicamento Kisunla?

O valor do medicamento pode variar de forma significativa em função de diversos fatores. Entre eles estão a dosagem prescrita, a quantidade de frascos necessária por ciclo de tratamento, o país de origem do produto, as condições de importação e a regulamentação sanitária vigente em cada país. Aspectos como tributação de importação, custos logísticos, modalidade de aquisição e disponibilidade junto aos fornecedores também influenciam diretamente o custo final. Por se tratar de um medicamento biológico de alta complexidade, o custo depende de múltiplos fatores regulatórios e comerciais que variam conforme as condições de cada negociação e mercado.

É possível adquirir o Kisunla no Brasil?

A disponibilidade do medicamento no Brasil está condicionada à obtenção de registro sanitário junto à ANVISA ou à autorização para importação por uso individual, conforme as normas estabelecidas pela RDC 81/2008 e pela legislação sanitária vigente. A importação de medicamentos sem registro no Brasil para uso pessoal é regulamentada e requer documentação específica, incluindo prescrição médica e relatório clínico detalhado. Qualquer processo de aquisição deve ser conduzido com orientação médica e farmacêutica adequada, seguindo rigorosamente os requisitos legais e sanitários aplicáveis.

Informações importantes de segurança

O uso do donanemabe está associado a um risco clinicamente relevante denominado ARIA (Amyloid-Related Imaging Abnormalities, ou Anormalidades de Imagem Relacionadas ao Amiloide). Esse fenômeno compreende dois tipos principais: ARIA-E, caracterizada por edema ou efusão cerebral, e ARIA-H, caracterizada por microsangramentos ou hemossiderose superficial. Na maioria dos casos, as ARIA são assintomáticas e identificadas apenas por ressonância magnética. No entanto, parte dos pacientes pode apresentar sintomas como cefaleia, confusão mental, tontura, alterações visuais, náusea, convulsões e dificuldade para caminhar. Em casos raros, as ARIA podem ser graves ou fatais.

O risco de ARIA é maior em portadores do alelo ApoE ?4, especialmente homozigotos, o que fundamenta a realização de teste genético antes do início do tratamento. O monitoramento por ressonância magnética do encéfalo é obrigatório antes da primeira dose e em intervalos definidos durante o tratamento, de acordo com o protocolo estabelecido pelo médico responsável.

Reações relacionadas à infusão também foram relatadas, podendo incluir calafrios, irritação cutânea, náusea, vômito, sudorese, cefaleia, dor torácica e dificuldade respiratória. Reações de hipersensibilidade mais graves, incluindo edema facial e dificuldade para respirar, também foram documentadas.

O tratamento deve ser conduzido exclusivamente sob supervisão de médico especialista em neurologia ou em doenças neurodegenerativas, com acesso a recursos de monitoramento por imagem. Qualquer suspeita de evento adverso deve ser comunicada imediatamente ao médico responsável.

Fontes consultadas

• FDA - Food and Drug Administration. Drug Trials Snapshots: KISUNLA. Disponível em: fda.gov. Acesso: 2026.
• FDA - Food and Drug Administration. Drugs@FDA: BLA 761248 - KISUNLA (donanemab-azbt). Disponível em: accessdata.fda.gov. Acesso: 2026.
• EMA - European Medicines Agency. Kisunla: EPAR - Medicine Overview. EMA/701116/2017. Primeira publicação: 28/10/2025. Disponível em: ema.europa.eu. Acesso: 2026.
• Zimmer JA, et al. ARIA in donanemab-treated participants: secondary analysis of TRAILBLAZER-ALZ and ALZ 2. JAMA Neurology. 2025;82(5):461-469. PMID: 40063015.
• Zimmer JA, et al. Donanemab in early symptomatic Alzheimer's disease: results from the TRAILBLAZER-ALZ 2 long-term extension. Journal of Prevention of Alzheimer's Disease. 2026;13(2):100446. PMID: 41330788.
• PubMed/NCBI - National Center for Biotechnology Information. Disponível em: pubmed.ncbi.nlm.nih.gov. Acesso: 2026.

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