DIACOMIT 250MG (ESTIRIPENTOL) 60 SACHÊS BIOCODEX
DIACOMIT - CONTÉM 60 SACHÊS X 250MG
Identificacao do Medicamento
O que e o Diacomit
O Diacomit e o nome comercial do estiripentol, um anticonvulsivante desenvolvido especificamente para o tratamento da Sindrome de Dravet. Trata-se de um alcool aliliftico aromatico com mecanismo de acao distinto dos demais antiepileticos, aprovado como medicamento orfao pelo FDA (Estados Unidos) em 2018 e anteriormente pela EMA (Uniao Europeia) em 2007.
O estiripentol e usado exclusivamente em combinacao com clobazam, como parte de um regime antiepiletico para pacientes que nao obtiveram controle adequado das crises com clobazam isolado ou associado a valproato.
A Sindrome de Dravet
A Sindrome de Dravet (anteriormente chamada de epilepsia mioclonica grave da infancia) e uma encefalopatia epileptica rara, de inicio na infancia, geralmente antes dos 12 meses de vida. Caracteriza-se por crises convulsivas prolongadas, frequentemente desencadeadas por febre, e resistencia ao tratamento com a maioria dos antiepileticos convencionais.
A condicao esta associada em grande parte a mutacoes no gene SCN1A, que codifica um canal de sodio voltagem-dependente. Alem das crises, os pacientes frequentemente apresentam atraso no desenvolvimento cognitivo e motor. Por sua raridade e gravidade, o estiripentol recebeu designacao de medicamento orfao pelas principais agencias regulatorias internacionais.
Mecanismo de Acao
O estiripentol age por multiplos mecanismos, diretos e indiretos, que contribuem para o controle das crises na Sindrome de Dravet:
- Age como modulador alosterico positivo dos receptores GABA-A, potencializando a transmissao gabaergica inibidora no sistema nervoso central. Esse efeito ocorre em um sitio diferente do das benzodiazepinas, permitindo que os dois tipos de farmaco atuem de forma independente e aditiva.
- Inibe enzimas do citocromo P450 (CYP1A2, CYP2C19, CYP3A4), elevando as concentracoes plasmaticas do clobazam e seu metabolito ativo norclobazam em aproximadamente duas e cinco vezes, respectivamente. Essa interacao farmacocinetica contribui indiretamente para o efeito anticonvulsivante do regime combinado.
Indicacao Registrada
O estiripentol e indicado como terapia adjuvante no tratamento de convulsoes tonico-clonicas generalizadas refratarias em pacientes com Sindrome de Dravet, com 2 anos de idade ou mais, em uso concomitante de clobazam.
A eficacia foi estabelecida em estudos clinicos nos quais o estiripentol foi administrado em combinacao com clobazam e valproato. A eficacia como monoterapia nao foi estabelecida.
Como Tomar
O po dos saches deve ser misturado com 100 mL de agua e ingerido imediatamente apos o preparo, durante uma refeicao. Para garantir que toda a dose seja consumida, recomenda-se adicionar mais 25 mL de agua ao copo e ingeri-los em seguida. O medicamento nao deve ser preparado com antecedencia.
A dose e dividida em 2 ou 3 tomadas ao longo do dia, sempre com alimentos. Nunca interrompa o uso abruptamente sem orientacao medica, pois a retirada abrupta de anticonvulsivantes pode aumentar a frequencia das crises e o risco de estado de mal epileptico.
Posologia (Orientacoes Gerais)
A dose deve ser calculada e ajustada exclusivamente pelo medico, com base no peso corporal do paciente. As informacoes abaixo refletem as orientacoes gerais das bulas aprovadas pelo FDA e pela EMA:
- Criancas e adultos: 50 mg/kg/dia, divididos em 2 ou 3 tomadas (equivalente a 25 mg/kg duas vezes ao dia ou 16,67 mg/kg tres vezes ao dia).
- Dose maxima: 3 g por dia.
- A dose calculada deve ser arredondada para a combinacao mais proxima das apresentacoes disponiveis (250 mg e 500 mg), geralmente dentro de uma margem de 50 a 150 mg da dose recomendada.
Ajustes de dose podem ser necessarios em adolescentes, que tendem a apresentar concentracoes plasmaticas mais elevadas do que criancas mais novas. O medicamento nao e recomendado em pacientes com insuficiencia hepatica ou renal moderada a grave.
Monitoramento Necessario
Antes de iniciar o tratamento e a cada 6 meses durante o uso, e necessario realizar hemograma completo (CBC), pois o estiripentol pode causar reducoes significativas nas contagens de neutrofilos e plaquetas. Tambem e importante monitorar o peso e o crescimento em criancas, uma vez que a diminuicao do apetite e a perda de peso sao efeitos adversos frequentes.
Efeitos Adversos mais Comuns
Os efeitos adversos descritos nas bulas aprovadas pelo FDA e pela EMA incluem:
- Sonolencia e fadiga (os mais frequentes, podendo ser potencializados pelo uso concomitante de outros depressores do SNC).
- Diminuicao do apetite, nausea, vomito e perda de peso.
- Agitacao e disturbios do sono (insonia).
- Ataxia (falta de coordenacao motora) e hipotonia.
- Tremor e disartria (dificuldade na fala).
- Reducao de neutrofilos (neutropenia) e plaquetas (trombocitopenia).
Contraindicacoes
Nao ha contraindicacoes absolutas formalmente listadas na bula do FDA. O medicamento nao deve ser usado para tratar episodios agudos de hiperamonemia. O uso em pacientes com insuficiencia hepatica ou renal moderada a grave nao e recomendado por falta de dados de seguranca nesses grupos.
Pacientes com fenilcetonuria (PKU) devem ser informados de que cada sache de 250 mg contem 1,40 mg de fenilalanina. A formulacao em capsulas nao contem fenilalanina.
Interacoes Medicamentosas Relevantes
O estiripentol e um potente inibidor e indutor de varias enzimas do citocromo P450, o que gera interacoes clinicamente importantes com diversos medicamentos. As principais sao:
- Clobazam: o estiripentol eleva as concentracoes de clobazam e norclobazam significativamente. Reducoes na dose de clobazam podem ser necessarias caso ocorra sonolencia excessiva.
- Valproato: pode elevar moderadamente as concentracoes de valproato. Se ocorrerem efeitos adversos como perda de apetite ou peso, considerar reducao semanal de 30% na dose de valproato.
- Carbamazepina, fenitoina e fenobarbital: podem reduzir as concentracoes de estiripentol. O uso concomitante deve ser evitado quando possivel.
- Rifampicina: pode reduzir os niveis de estiripentol; evitar uso concomitante.
- Alcool e outros depressores do SNC: potencializam a sedacao. Evitar alcool durante o tratamento.
- Canabidiol: causa leve aumento nas concentracoes de estiripentol, sem relevancia clinica significativa.
O medico e o farmaceutico devem ser informados sobre todos os medicamentos em uso, incluindo fitoterapeicos e suplementos, antes do inicio do tratamento.
Gravidez e Amamentacao
Com base em estudos em animais, o estiripentol pode causar danos ao feto. Nao ha dados adequados em humanos. Mulheres em idade fertil devem comunicar ao medico imediatamente caso engravidem durante o tratamento. Pacientes nos Estados Unidos podem se cadastrar no Registro de Gravidez NAAED (North American Antiepileptic Drug Pregnancy Registry) pelo telefone 888-233-2334.
Nao se sabe se o estiripentol e excretado no leite materno. A decisao sobre amamentar deve considerar os riscos e beneficios individuais, com orientacao medica.
Perguntas Frequentes
Para qual tipo de epilepsia o Diacomit e indicado?
O Diacomit (estiripentol) e indicado especificamente para a Sindrome de Dravet, uma forma rara e grave de epilepsia de inicio na infancia, em pacientes que nao tiveram controle das crises com clobazam. Ele nao e indicado para outros tipos de epilepsia.
O Diacomit pode ser usado sozinho (monoterapia)?
Nao. A eficacia do estiripentol como monoterapia nao foi estabelecida em estudos clinicos. Ele deve ser sempre utilizado em combinacao com clobazam, com ou sem valproato, conforme orientacao do medico.
A partir de que idade o Diacomit pode ser usado?
Pela aprovacao do FDA, o medicamento e indicado para pacientes com 2 anos de idade ou mais. A EMA aprovou o uso a partir de 6 meses de idade com peso minimo de 7 kg. O medico neurologista infantil avaliara o perfil individual de cada paciente para definir a indicacao mais adequada.
O Diacomit causa dependencia?
O estiripentol nao e classificado como substancia controlada pelo FDA. No entanto, como todo anticonvulsivante, a interrupcao abrupta pode desencadear aumento das crises. A retirada do medicamento deve ser feita de forma gradual e sempre sob orientacao medica.
O que fazer se meu filho ficar muito sonolento com o Diacomit?
A sonolencia e um dos efeitos adversos mais comuns. Se for intensa, o medico pode reduzir em 25% a dose do clobazam usado em conjunto. Caso persista, reducoes adicionais ou ajustes nos outros antiepileticos do esquema podem ser considerados. Nao altere as doses por conta propria.
O sache pode ser misturado com suco ou leite?
A bula recomenda misturar o po exclusivamente com agua (100 mL) e consumir imediatamente durante uma refeicao. O efeito de outros liquidos sobre a estabilidade e absorcao do medicamento nao foi estudado, portanto a mistura com suco, leite ou outros liquidos nao e recomendada.
1. ASHP / Drugs.com. Stiripentol Monograph for Professionals. Revisado em jun. 2024. Disponivel em: drugs.com.
2. U.S. Food and Drug Administration (FDA). Diacomit Prescribing Information. Biocodex. Disponivel em: fda.gov.
3. European Medicines Agency (EMA). Diacomit: EPAR. Disponivel em: ema.europa.eu.
4. Chiron C, et al. Stiripentol in severe myoclonic epilepsy in infancy: a randomised placebo-controlled syndrome-dedicated trial. Lancet. 2000;356(9242):1638-1642.
