ANVIMO® (LETERMOVIR) 240 MG 30 COMPRIMIDOS ZYDUS

O que é Anvimor?

Anvimor é o nome comercial do letermovir na formulação de 240 mg, apresentado em comprimidos para administração oral. O medicamento pertence à classe dos antivirais específicos para o citomegalovírus (CMV) e é comercializado pela Zydus. O letermovir age por um mecanismo de ação distinto do de outros antivirais utilizados contra o CMV, atuando sobre o complexo terminase viral, uma estrutura essencial para a replicação do vírus.

O letermovir foi desenvolvido para uso profilático, ou seja, para prevenir a reativação e a doença por CMV em pacientes imunologicamente vulneráveis. Tanto a Food and Drug Administration (FDA) quanto a Agência Europeia de Medicamentos (EMA) aprovaram o fármaco (comercializado internacionalmente como Prevymis pela MSD/Merck) para essa indicação, reconhecendo a relevância clínica do tratamento para uma população com elevado risco de complicações infecciosas graves.

Para que serve?

O letermovir é indicado para a profilaxia da reativação e da doença por citomegalovírus (CMV) em populações específicas de pacientes com sistema imunológico comprometido. Conforme estabelecido pela EMA e pelo FDA, as indicações aprovadas incluem:

• Receptores de transplante alogênico de células-tronco hematopoéticas (TCTH): pacientes adultos e pediátricos soropositivos para CMV (R+) submetidos a transplante alogênico de células-tronco hematopoéticas. Para pacientes adultos, o fármaco é indicado sem restrição de peso. Para pacientes pediátricos, a EMA estabelece indicação para aqueles com peso de pelo menos 5 kg (ou 15 kg, conforme a versão mais recente do SmPC). O transplante alogênico envolve o uso de células-tronco de um doador e é utilizado no tratamento de doenças hematológicas graves, como leucemias e linfomas.
• Receptores de transplante renal: segundo a EMA, o letermovir é indicado para a profilaxia da doença por CMV em pacientes adultos e pediátricos com peso de pelo menos 40 kg, soronegativos para CMV (R-), que receberam um rim de doador soropositivo (D+/R-).

O CMV é um herpesvírus amplamente distribuído na população geral e que, em pessoas imunocompetentes, raramente causa sintomas graves. Entretanto, em pacientes transplantados e imunossuprimidos, o CMV pode se reativar e provocar doença grave, com comprometimento pulmonar, gastrointestinal, neurológico e hepático, além de aumentar o risco de rejeição do enxerto. A profilaxia com letermovir visa reduzir a incidência dessas complicações no período de maior vulnerabilidade imunológica após o transplante.

Como funciona?

O letermovir pertence a uma nova classe de antivirais que não compartilha o mecanismo de ação dos antivírus convencionais utilizados contra o CMV, como ganciclovir, valganciclovir, foscarnet e cidofovir. Esses fármacos tradicionais atuam inibindo a DNA polimerase viral e frequentemente estão associados a toxicidade hematológica e renal significativas.

O letermovir age de forma seletiva sobre o complexo terminase do CMV, uma estrutura enzimática essencial para o processo de empacotamento do DNA viral durante a replicação. O complexo terminase é responsável pelo corte e encapsidação do DNA viral nas partículas virais recém-formadas. Ao inibir esse complexo, o letermovir impede a produção de novos vírions infecciosos, bloqueando a disseminação viral no organismo.

O alvo terapêutico do letermovir (o complexo terminase do CMV) não tem equivalente funcional em células humanas, o que contribui para o perfil de seletividade do fármaco. Além disso, o letermovir não inibe a DNA polimerase celular nem a polimerase de outros herpesvírus, característica que diferencia seu perfil de tolerabilidade em comparação com os antivirais de uso mais antigo.

Quais são os benefícios observados em estudos científicos?

A eficácia e a segurança do letermovir foram avaliadas em um estudo clínico de fase 3, multicêntrico, randomizado, duplo-cego e controlado por placebo, publicado no New England Journal of Medicine em 2017 (Marty et al., NEJM, 2017; PMID: 29211658).

Nesse ensaio, 565 pacientes soropositivos para CMV, receptores de transplante alogênico de células-tronco hematopoéticas, foram randomizados 2:1 para receber letermovir ou placebo, administrados por via oral ou intravenosa, até a semana 14 após o transplante. Entre os 495 pacientes sem DNA viral detectável na randomização, os principais resultados foram:

• Redução significativa na incidência de infecção clinicamente significativa por CMV até a semana 24: 37,5% no grupo letermovir versus 60,6% no grupo placebo (p menor que 0,001).
• Perfil de segurança favorável: a incidência e a gravidade dos eventos adversos foram semelhantes entre os grupos letermovir e placebo.
• Menor taxa de eventos mielotóxicos e nefrotóxicos, em comparação com os antivirais convencionais, o que representa um benefício relevante para pacientes transplantados frequentemente submetidos a múltiplos medicamentos potencialmente tóxicos.
• Mortalidade por todas as causas na semana 48: 20,9% no grupo letermovir versus 25,5% no grupo placebo, sugerindo tendência favorável, embora o estudo não tenha sido dimensionado para estabelecer diferença estatisticamente significativa nesse desfecho específico.

Com base nesses dados, a EMA concedeu autorização de comercialização ao letermovir em janeiro de 2018 (Prevymis), com designação de medicamento órfão. O FDA aprovou o fármaco em novembro de 2017 para a mesma indicação em adultos receptores de TCTH alogênico soropositivos para CMV. Desde então, a indicação foi expandida para incluir também populações pediátricas e, por parte da EMA, receptores de transplante renal em situações específicas.

Perguntas frequentes

Para que serve o Anvimor?

O Anvimor (letermovir) é indicado para a profilaxia da reativação e da doença por citomegalovírus (CMV) em adultos e pacientes pediátricos soropositivos submetidos a transplante alogênico de células-tronco hematopoéticas. Segundo a EMA, o tratamento também está indicado para a profilaxia da doença por CMV em receptores de transplante renal em situações específicas de sorologia. O objetivo é prevenir complicações graves causadas pelo CMV no período de maior imunossupressão após o transplante.

Como funciona o letermovir?

O letermovir inibe seletivamente o complexo terminase do citomegalovírus, uma estrutura enzimática viral essencial para o empacotamento do DNA durante a replicação. Ao bloquear essa etapa, o fármaco impede a produção de novas partículas virais infecciosas. Esse mecanismo de ação é distinto do de outros antivirais anti-CMV convencionais, que atuam inibindo a DNA polimerase viral, e está associado a um perfil diferenciado de tolerabilidade.

Quem pode utilizar o Anvimor?

O tratamento é indicado para adultos e, conforme as atualizações regulatórias da EMA, para pacientes pediátricos que atendam aos critérios de peso e indicação clínica estabelecidos. Em todos os casos, é necessário diagnóstico confirmado de soropositividade para CMV ou situação de risco definida pelos critérios regulatórios aplicáveis. O início e a condução do tratamento devem ser realizados por médico especialista com experiência em transplante e doenças infecciosas em imunossuprimidos.

Existem contraindicações?

O letermovir é contraindicado em pacientes com hipersensibilidade conhecida ao princípio ativo ou a qualquer componente da formulação. O uso concomitante com pimozida ou ergotamina é contraindicado devido ao risco de interações medicamentosas clinicamente significativas. O letermovir é inibidor das enzimas CYP3A4 e OATP1B1/1B3, podendo aumentar as concentrações plasmáticas de vários medicamentos, o que exige avaliação cuidadosa das interações na prática clínica. O uso na gravidez deve ser avaliado individualmente pelo médico em função do risco potencial para o feto.

Como é administrado?

O letermovir na dosagem de 240 mg é administrado por via oral, em um comprimido por dia. Pacientes que utilizam ciclosporina concomitantemente recebem uma dose reduzida de 240 mg/dia (em vez de 480 mg/dia, que é a dose padrão sem ciclosporina), em razão de interação farmacocinética que aumenta as concentrações plasmáticas do letermovir. O comprimido deve ser engolido inteiro, com ou sem alimentos. O tratamento é geralmente iniciado no período pós-transplante e mantido conforme orientação médica, com duração definida pelo protocolo institucional.

Necessita de acompanhamento médico?

Sim. O uso do letermovir exige acompanhamento médico especializado. Monitoramento virológico para CMV, avaliação das interações medicamentosas com os imunossupressores e outros fármacos utilizados no pós-transplante, e avaliação clínica periódica são componentes essenciais do seguimento. Após o término da profilaxia, os pacientes devem ser monitorados para a possibilidade de reativação tardia do CMV, condição descrita na literatura médica como uma das limitações do tratamento profilático com letermovir.

É aprovado por órgãos regulatórios?

Sim. O letermovir (comercializado internacionalmente como Prevymis) possui aprovação da EMA na União Europeia desde janeiro de 2018 e do FDA nos Estados Unidos desde novembro de 2017. Ambas as aprovações foram concedidas com base nos dados do estudo clínico de fase 3 publicado no New England Journal of Medicine (Marty et al., NEJM, 2017). O medicamento recebeu designação de medicamento órfão tanto pela EMA quanto pelo FDA, reconhecendo sua relevância para o tratamento de uma condição rara e grave. As indicações foram posteriormente expandidas para incluir populações pediátricas e receptores de transplante renal em situações específicas.

Possui alternativas terapêuticas?

Sim. O ganciclovir e o valganciclovir são os antivirais mais utilizados para profilaxia e tratamento do CMV em transplantados. O foscarnet e o cidofovir são opções de segunda linha, utilizadas principalmente em casos de resistência ou intolerância. Cada uma dessas alternativas possui perfil distinto de eficácia, toxicidade e interações medicamentosas. O letermovir representa uma opção diferenciada especialmente em pacientes com risco aumentado de mielotoxicidade relacionada ao ganciclovir. A escolha do agente profilático ou terapêutico mais adequado deve ser realizada pelo médico especialista com base no perfil clínico do paciente, nos protocolos institucionais e nas disponibilidades regionais.

Como deve ser armazenado?

O Anvimor deve ser armazenado em temperatura ambiente, conforme as especificações do fabricante, na embalagem original, protegido da luz e da umidade, e fora do alcance de crianças e animais domésticos. Não deve ser utilizado após a data de validade impressa na embalagem.

Qual o preço do medicamento Anvimor?

O custo do Anvimor pode variar significativamente em função de múltiplos fatores, entre os quais a dosagem, a quantidade de comprimidos por embalagem, o fabricante ou distribuidor envolvido, o país de origem e de destino, as regulamentações tributárias e sanitárias aplicáveis, os custos logísticos e a modalidade de aquisição. Por se tratar de um medicamento antiviral especializado, sujeito a regulamentações específicas em diferentes países, não é possível apresentar estimativas de valor sem análise individualizada de cada situação. Para informações sobre disponibilidade e cotação, recomenda-se contato direto com o fornecedor especializado.

É possível comprar Anvimor no Brasil?

O Anvimor (letermovir) na apresentação comercializada pela Zydus não possui registro sanitário ativo junto à ANVISA (Agência Nacional de Vigilância Sanitária) para comercialização regular no mercado brasileiro. A aquisição do medicamento, quando clinicamente justificada, pode ocorrer por meio de importação por exceção, regulamentada pela RDC nº 81/2008 da ANVISA. Esse processo exige, entre outros requisitos, prescrição médica válida, relatório médico com justificativa terapêutica, documentação de identificação do paciente e, em determinados casos, autorização específica junto à ANVISA. O processo deve ser conduzido por farmácias ou importadoras devidamente habilitadas e licenciadas para essa atividade. O uso do medicamento sem orientação e acompanhamento médico não é recomendado.

Informações importantes de segurança

O Anvimor é um medicamento de uso exclusivamente sob prescrição médica. Seu uso é indicado em contextos clínicos complexos, como o pós-transplante, e exige supervisão especializada. As informações a seguir têm caráter complementar às orientações fornecidas pelo profissional de saúde e não substituem a consulta clínica.

• Interações medicamentosas: o letermovir inibe as enzimas CYP3A4 e os transportadores OATP1B1/1B3, podendo elevar as concentrações plasmáticas de outros fármacos utilizados no pós-transplante, como imunossupressores (ciclosporina, tacrolimus, sirolimus). O ajuste de doses de outros medicamentos pode ser necessário. Informe o médico sobre todos os fármacos em uso.
• Dose ajustada com ciclosporina: pacientes em uso concomitante de ciclosporina devem receber a dose reduzida de letermovir (240 mg/dia em vez de 480 mg/dia), conforme orientação prescrita.
• Reativação tardia de CMV: após o término da profilaxia com letermovir, pode ocorrer reativação do CMV, especialmente em pacientes com reconstituição imunológica insuficiente. O monitoramento virológico deve ser mantido após o encerramento da profilaxia.
• Gestação e lactação: o uso durante a gravidez deve ser avaliado individualmente, considerando o risco para o feto e a necessidade clínica. A segurança durante a amamentação não está estabelecida.
• Uso em pacientes pediátricos: a indicação em crianças é restrita às faixas de peso e situações clínicas aprovadas pelos órgãos regulatórios. O médico especialista deve avaliar a elegibilidade.
• Monitoramento contínuo: acompanhamento clínico e virológico regular durante e após o período de profilaxia é fundamental para avaliação da resposta ao tratamento e detecção precoce de reativação.

Fontes consultadas

• European Medicines Agency (EMA). Prevymis: EPAR - Product Information. Última atualização: dezembro de 2025. Disponível em: ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/prevymis
• U.S. Food and Drug Administration (FDA). Drugs@FDA: NDA 209939 (Prevymis/letermovir). Disponível em: accessdata.fda.gov
• Marty FM, et al. Letermovir Prophylaxis for Cytomegalovirus in Hematopoietic-Cell Transplantation. New England Journal of Medicine. 2017;377(25):2433-2444. PMID: 29211658.

As informações apresentadas possuem caráter exclusivamente educativo e informativo. Este conteúdo não substitui avaliação, diagnóstico ou orientação de profissionais de saúde. Consulte sempre um médico ou outro profissional habilitado para obter orientações individualizadas.